宫颈癌与异时性乳腺癌罕见共存的临床挑战与管理策略分析

《Hormones & Cancer》：A case of metachronous cervical and early-stage breast cancer

本刊推荐：本文报道一例53岁宫颈癌患者在Tisotumab Vedotin治疗期间发生异时性乳腺癌的罕见病例。研究通过多学科诊疗模式，探讨了双重原发恶性肿瘤的临床管理策略，为个体化治疗提供重要参考，凸显了抗癌治疗过程中持续监测第二原发癌的必要性。

　　

在全球女性恶性肿瘤谱系中，宫颈癌与乳腺癌分别占据重要地位，二者通常因不同的病因学机制而独立发生。然而当这两种恶性肿瘤在同一个体中出现时，尤其是以异时性方式相继发生，则构成了极为罕见的临床场景。这种罕见共存现象背后的生物学机制和临床管理策略，目前仍是肿瘤学界亟待探索的重要课题。近期发表在《Hormones》期刊的一篇病例报告，通过详细记录一例具有23年宫颈癌病史的患者在晚期复发治疗期间新发乳腺癌的完整诊疗过程，为这一领域提供了珍贵的临床洞察。

该研究团队采用多学科协作模式，整合了影像学评估（计算机断层扫描CT、磁共振成像MRI）、组织病理学分析（活检技术）、免疫组化检测（程序性死亡配体1(PD-L1)表达评分、激素受体状态、人表皮生长因子受体2(HER2)表达）以及分子靶向治疗（抗体药物偶联物Tisotumab Vedotin）等多种技术手段。病例数据来源于德国埃尔兰根大学医院综合癌症中心的临床档案，通过对患者诊疗历程的完整追溯，系统分析了双重原发恶性肿瘤的管理挑战。

病例临床特征

患者为53岁绝经后女性，既往有宫颈鳞癌病史（2001年诊断，分期pT₃ pN₀(0/26) M₀ G₄ R₀），曾接受根治性子宫切除术（Wertheim-Meigs procedure）及辅助放化疗。2022年出现盆腔复发伴肝肺转移（国际妇产科联盟FIGO IVB期），PD-L1检测显示肿瘤比例评分为9%。经过卡铂+紫杉醇+帕博利珠单抗（pembrolizumab）联合治疗及后续的帕博利珠单抗单药治疗后，因疾病进展于2023年3月开始接受Tisotumab Vedotin治疗。

乳腺癌诊断过程

在持续17个月的Tisotumab Vedotin治疗期间，2024年8月的常规随访CT意外发现右乳内上象限可疑病灶（临床分期cT₁ cN₀）。乳腺超声评估为乳腺影像报告和数据系统(BI-RADS) 5类，活检病理确诊为高分化激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌，增殖指数Ki-67为10%。患者随后接受保乳手术+前哨淋巴结活检，术后病理分期为pT_1c pN₀(0/5) L₀ V₀ Pn₀ G₂ R₀。

治疗策略与结局

针对乳腺癌的辅助治疗选择了部分乳腺放疗和来曲唑内分泌治疗，该方案基于其与宫颈癌主导治疗方案（Tisotumab Vedotin）的低干扰特性。值得注意的是，在乳腺癌诊疗期间，宫颈癌病灶保持稳定状态，未见疾病进展证据。

讨论与启示

本研究揭示了几个关键临床问题：首先，宫颈癌幸存者发生第二原发恶性肿瘤的风险谱系需重新评估——传统认为继发癌风险主要集中在结直肠、胰腺等部位，但本研究提示乳腺癌监测同样重要。其次，Tisotumab Vedotin作为组织因子靶向的抗体药物偶联物，其与乳腺癌发生是否存在潜在关联尚待探讨（尽管作者强调这可能仅是偶然现象）。最后，该案例证明了在转移性宫颈癌背景下，对早期第二原发癌实施根治性治疗的可行性。

结论

这个案例通过精准的时序记录和循证治疗决策，为双重原发恶性肿瘤的管理提供了重要范本。它强调了对癌症幸存者进行终身全方位监测的必要性，同时展示了多学科团队在复杂癌症患者管理中的核心价值。尽管Tisotumab Vedotin与乳腺癌发生的因果关系尚未明确，但此病例为抗癌药物长期安全性监测提供了独特视角。未来需要更多病例积累和机制研究，以揭示异时性癌发生的分子基础并优化临床决策路径。