综述：制定沙特阿拉伯心肾代谢疾病综合管理方法：超越单一疾病思维的思考——文献综述与多学科共识报告

《Diabetes Therapy》：Developing a Comprehensive Approach for Managing Cardiorenal Metabolic Diseases (CRMD) in Saudi Arabia: Thinking beyond Single Disease—Literature Review and Multidisciplinary Consensus Report

本共识报告通过结构化德尔菲法，汇聚沙特多学科专家意见，系统阐述心肾代谢疾病（CRMD）的综合管理策略。文章强调GLP-1受体激动剂（尤其是司美格鲁肽）在调控血糖（HbA1c降低1.0–1.5%）、减重（平均10–15%）及心血管事件（MACE风险降低26%）等方面的多器官保护作用，提出将其作为CRMD核心治疗药物，并围绕早期筛查、个体化给药及多学科协作提出具体临床实践路径，为沙特Vision 2030目标下的慢性病防控提供关键依据。

　　

CRMD：相互关联的疾病本质

心肾代谢疾病（CRMD）涵盖2型糖尿病（T2DM）、肥胖、心血管疾病（CVD）、慢性肾脏病（CKD）及代谢相关脂肪性肝病（MASLD）等一系列相互关联的疾病。这些疾病共享胰岛素抵抗、慢性低度炎症和内脏脂肪功能障碍等病理生理机制。内脏脂肪组织（VAT）分泌的促炎细胞因子（如TNF-α、IL-6）会抑制脂联素，促进肌肉、肝脏和脂肪组织的胰岛素抵抗，进而导致游离脂肪酸（FFA）升高及异位脂肪在肝脏、胰腺、心脏和肾脏中积累。遗传因素与环境影响共同加剧β细胞功能衰竭，推动CRMD进展。

CRMD：自然史与疾病进展

CRMD沿可预测的连续体发展：从肥胖和内脏脂肪积累开始，进展至胰岛素抵抗、T2DM、MASLD/MASH，并延伸至CKD和动脉粥样硬化性CVD。若不及时干预，最终将导致心肌梗死、脑卒中及终末期肾病（ESKD）等严重并发症。在“机会窗口期”进行早期干预至关重要，例如使用GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂可改善血糖控制、减少肝脂肪、促进体重减轻，并降低心血管和肾脏风险。

CRMD：优化管理的障碍

患者层面的障碍包括生活方式惯性、疾病认知不足及用药依从性差；临床医生层面存在治疗惯性及专科间协调不足导致的碎片化诊疗；系统层面则缺乏全国性MASLD筛查项目、先进药物（如GLP-1RA和SGLT2抑制剂）可及性低以及多学科护理模式应用不足。在肥胖和T2DM患病率全球最高的沙特，这些障碍凸显了医疗体系改革的迫切性。

CRMD：整体管理策略

整体管理始于早期风险识别与预防。风险分层需综合生物标志物（HbA_1c、eGFR、肝酶、尿白蛋白/肌酐比）和共病特征。整合GLP-1RA、SGLT2抑制剂和他汀类药物的联合治疗，结合生活方式干预，可实现多维度风险降低。由内分泌科、心内科、肾内科、肝病科、营养科及行为健康专家组成的多学科团队能确保诊疗连续性与个性化。

GLP-1受体激动剂的作用

GLP-1受体激动剂通过模拟内源性GLP-1，增强葡萄糖依赖性胰岛素分泌、抑制胰高血糖素，并延缓胃排空、降低食欲，实现降糖与减重。其心血管保护作用体现在减少主要不良心血管事件（MACE），肾脏保护作用表现为延缓eGFR下降和降低蛋白尿。司美格鲁肽在MASLD/MASH患者中还可显著改善肝脂肪变性和纤维化。

司美格鲁肽：多病共治的明星分子

司美格鲁肽在SUSTAIN和PIONEER系列研究中显示HbA_1c降低1.2–1.8%，STEP试验中减重达14.9–18%。SUSTAIN-6研究证实其使MACE风险降低26%，STEP-HFpEF试验则改善肥胖相关射血分数保留的心衰（HFpEF）患者症状和运动能力。FLOW研究显示司美格鲁肽延缓CKD进展，ESSENCE试验证实其促进MASH缓解且纤维化改善。新兴证据还提示其可能通过抗炎机制对阿尔茨海默病（AD）具有神经保护潜力。

司美格鲁肽在沙特的潜力

沙特CRMD疾病负担沉重，MASLD患者预计至2030年将达约1250万。EVOLUTION和REVOLUTION等真实世界研究显示，司美格鲁肽在沙特未控T2DM患者中显著降低HbA_1c（3.0–3.2%）和体重（13–20%）。然而，药物可及性和成本仍是推广瓶颈，需通过国家临床路径整合和医保政策优化扩大应用。

临床实践建议

共识提出12项核心建议，包括：对≥40岁或高危人群进行CRMD系统筛查；将司美格鲁肽作为T2DM合并肥胖、CVD、CKD或MASLD患者的基石治疗；采用个体化剂量滴定（0.25 mg→1.0/2.4 mg每周）；建立多学科CRMD门诊；并将司美格鲁肽纳入国家疾病防治指南，通过医务人员培训和经济性评估提升诊疗一致性。