表没食子儿茶素-3-没食子酸酯通过抑制小胶质细胞中的TLR4-NOX3/4和ROS-NF-κB通路，恢复X射线照射引起的认知功能损伤及海马区神经发生异常

《Molecular Neurobiology》：Epigallocatechin-3-gallate Restores X-irradiation-Induced Impairments in Cognitive Function and Hippocampal Neurogenesis by Suppressing the TLR4-NOX3/4 and ROS-NF-κB Pathways in Microglia

X-irradiation损伤海马体神经发生及认知功能，EGCG通过TLR4-NFκB通路抑制炎症反应，减少ROS水平，促进神经干细胞增殖分化及突触可塑性恢复。

　　

摘要

X-射线照射常用于杀死肿瘤细胞，但会破坏海马体的神经发生（神经细胞的生成）和神经行为功能。然而，目前尚缺乏有效的方法来恢复X-射线照射对海马体神经发生和认知功能造成的损伤。表没食子儿茶素-3-没食子酸酯（EGCG）被认为是一种具有神经保护作用的物质，但其对X-射线照射导致的海马体神经发生和记忆功能损伤的影响仍不明确。在本研究中，X-射线照射通过抑制神经干细胞（NSC）的增殖、存活和分化，损害了成年海马体的神经发生，并通过减少突触数量和表达来降低认知功能。EGCG的治疗通过降低TLR4–NOX3/4–ROS的水平并抑制TLR4–NF-κB通路介导的神经炎症，从而恢复了海马体的神经发生，进而抑制了促炎细胞因子的产生。此外，在BV2细胞中转染TLR4 shRNA后进行X-射线照射，显著降低了NOX3和NOX4的表达并减少了ROS的生成。同样，在接受X-射线照射的BV2细胞中，EGCG治疗也降低了TLR4、NOX3和NOX4的表达，降低了胞质中的Nrf2水平同时上调了核内的Nrf2表达，并增强了HO-1的表达，从而减少了ROS的生成。这些发现表明，EGCG可能是一种有前景的治疗策略，有助于修复X-射线照射对中枢神经系统的损伤，促进海马体的神经发生、记忆功能和突触发育。

图形摘要

X-射线照射常用于杀死肿瘤细胞，但会破坏海马体的神经发生和神经行为功能。然而，目前尚缺乏有效的方法来恢复X-射线照射对海马体神经发生和认知功能造成的损伤。表没食子儿茶素-3-没食子酸酯（EGCG）被认为是一种具有神经保护作用的物质，但其对X-射线照射导致的海马体神经发生和记忆功能损伤的影响仍不明确。在本研究中，X-射线照射通过抑制神经干细胞（NSC）的增殖、存活和分化，损害了成年海马体的神经发生，并通过减少突触数量和表达来降低认知功能。EGCG的治疗通过降低TLR4–NOX3/4–ROS的水平并抑制TLR4–NF-κB通路介导的神经炎症，从而恢复了海马体的神经发生，进而抑制了促炎细胞因子的产生。此外，在BV2细胞中转染TLR4 shRNA后进行X-射线照射，显著降低了NOX3和NOX4的表达并减少了ROS的生成。同样，在接受X-射线照射的BV2细胞中，EGCG治疗也降低了TLR4、NOX3和NOX4的表达，降低了胞质中的Nrf2水平同时上调了核内的Nrf2表达，并增强了HO-1的表达，从而减少了ROS的生成。这些发现表明，EGCG可能是一种有前景的治疗策略，有助于修复X-射线照射对中枢神经系统的损伤，促进海马体的神经发生、记忆功能和突触发育。

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