日本转移性去势敏感性前列腺癌真实世界治疗模式与药物持续时间的回顾性分析

《Advances in Therapy》：Real-World Treatment Patterns in Patients with Metastatic Castration-Sensitive Prostate Cancer in Japan: A Retrospective Health Administrative Data Analysis

本研究针对日本mCSPC患者治疗模式演变问题，通过分析2020-2024年医疗行政数据库数据，发现ARSIs联合ADT使用率显著上升且治疗持续时间更长（中位TTD达750天），证实强化治疗方案对疾病控制的重要性，为临床实践优化提供真实世界证据。

　　

前列腺癌作为全球男性常见的恶性肿瘤，其发病率在日本呈现持续上升趋势。据统计，2022年日本新发前列腺癌病例高达9.64万例，死亡病例约1.33万例。这一增长趋势与日本人口老龄化进程加速及前列腺特异性抗原（PSA）筛查普及密切相关。尽管早期诊断率有所提高，但转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）患者的预后仍然较差，5年生存率仅为51%。

近年来，mCSPC的治疗策略已从传统的单纯雄激素剥夺疗法（ADT）逐步演进为包含多西他赛或雄激素受体信号抑制剂（ARSIs）的联合治疗方案。自2018年起，日本相继批准了阿比特龙、恩扎卢胺、阿帕鲁胺和达罗他胺等ARSIs用于mCSPC治疗，这些药物通过抑制雄激素受体信号通路，显著改善了患者的生存结局。然而，新治疗方案的临床应用情况及其在真实世界中的疗效持久性尚不明确，特别是日本临床实践如何响应2023年治疗指南更新推荐ARSIs作为一线治疗的选择，亟需基于大规模现实数据的验证。

为此，研究人员开展了一项基于Medical Data Vision（MDV）医疗行政数据库的回顾性队列分析，该研究覆盖了日本约30%的DPC医院数据，时间跨度为2020年5月至2024年3月。研究共纳入8830例mCSPC患者，旨在系统描述日本mCSPC患者的基线特征、治疗模式演变规律、不同治疗方案间的转换路径，并重点比较一线治疗方案的持续时间（TTD）。通过逆概率处理加权（IPTW）调整混杂因素后，采用Cox比例风险模型评估治疗 discontinuation 的风险比。

研究方法上，本研究主要依托医疗行政数据库进行回顾性队列分析，通过诊断代码和药物处方记录识别患者群体，运用统计加权方法平衡组间差异，采用生存分析评估治疗持续时间。

患者特征与治疗模式演变

研究结果显示，患者中位年龄为76岁，其中接受ADT联合NSAAs治疗的患者比例最高（54.9%），其次为ADT联合ARSIs（28.1%）和单纯ADT（15.6%）。值得注意的是，接受ARSIs治疗的患者更年轻（中位年龄74岁），合并症负担较轻（平均CCI评分1.2），且骨转移发生率更高（76.9%）。

时间趋势分析揭示显著的治疗模式转变：2020年初，ADT联合NSAAs占主导地位（76.3%），而至2024年初，这一比例降至36.8%，而ADT联合ARSIs的使用率从8.5%攀升至41.4%，成为最常用的一线方案。

分层分析显示，老年患者（≥75岁）和小规模医院（≤199张床位）中ARSIs的使用率较低，但在2023年下半年后呈现快速增长态势。

治疗顺序与转换路径

在整个研究期间，约32%的患者（n=2818）从一线治疗转换至二线治疗。其中，从ADT联合NSAAs转换的比例最高（64.4%）。特别值得注意的是，55.8%的一线ARSIs使用者在二线治疗中选择了另一种ARSIs，尤其是从阿比特龙转换为恩扎卢胺、从阿帕鲁胺转换为恩扎卢胺的序列较为常见。

治疗持续时间比较

IPTW调整后的生存分析显示，ADT联合ARSIs组的中位TTD最长（750天），显著优于单纯ADT（333天）和ADT联合NSAAs（281天）。与单纯ADT相比，ADT联合ARSIs的治疗 discontinuation 风险降低38%（aHR 0.62，95%CI 0.59-0.65）；与ADT联合NSAAs相比，风险降低50%（aHR 0.50，95%CI 0.48-0.52）。

在不同ARSIs中，恩扎卢胺表现出最长的中位TTD（1151天），其次是阿比特龙（874天）和阿帕鲁胺（595天）。达罗他胺因批准时间较晚（2023年），随访数据有限，其中位TTD为369天。

敏感性分析结果与主要分析一致，证实了恩扎卢胺在ARSIs中的优势地位。

研究结论与意义

本研究系统描绘了日本mCSPC治疗模式的动态演变，证实了ARSIs在真实世界临床实践中的广泛应用趋势及其在延长治疗持续时间方面的显著优势。尽管治疗指南已更新，但单纯ADT和ADT联合NSAAs仍是常见选择，提示存在治疗强化不足的临床实践差距。较长的TTD与更好的疾病控制相关，支持早期采用ADT联合ARSIs的强化治疗策略。不同ARSIs之间的TTD差异可能反映了药物特性（如阿帕鲁胺相关的皮疹不良事件）、患者耐受性和临床偏好的综合影响。

这些发现为日本mCSPC的治疗优化提供了重要启示：首先，应继续推动指南一致性治疗，特别是在老年患者和基层医疗机构中加强ARSIs的合理应用；其次，治疗序列的选择需综合考虑疗效、安全性和患者个体因素；最后，真实世界TTD作为临床结局的替代指标，为药物评价和医疗决策提供了实用参考。该研究填补了日本mCSPC真实世界证据的空白，对改善患者预后和优化医疗资源配置具有重要实践意义。