意大利肌层浸润性膀胱癌真实世界研究：治疗路径与临床结局分析

《Advances in Therapy》：Treatment Pathway and Clinical Outcomes of the Population with Muscle-invasive Bladder Cancer in Italy: A Real-world Analysis with Administrative Databases

本研究基于意大利医疗行政数据库，针对肌层浸润性膀胱癌（MIBC）真实诊疗现状开展回顾性分析。研究纳入2018年接受膀胱切除术的394例非转移性MIBC患者，通过TURB次数与手术间隔区分原发/进展病例，以肌酐清除率（CrCl）评估顺铂适用性。结果显示：仅11%（2018年）至20%（2022年）的顺铂适用患者接受新辅助化疗，5年总生存率（OS）为43%，提示指南依从性不足与围术期治疗利用不足是影响预后的关键因素。该研究为优化MIBC临床实践提供了重要循证依据。

　　

膀胱癌作为全球第九大常见恶性肿瘤，每年新增病例约61.4万例，其中肌层浸润性膀胱癌（MIBC）因其高进展风险和死亡率备受关注。在意大利，膀胱癌发病率位居前十，但关于MIBC的真实世界数据却十分匮乏。临床实践中，尽管国际指南明确推荐对顺铂适用的MIBC患者采用新辅助化疗，但实际执行情况与理论建议之间存在显著差距。这种差距究竟有多大？其背后的临床影响因素是什么？对患者生存结局产生何种影响？这些问题亟待通过真实世界研究予以解答。

为揭示意大利MIBC诊疗现状，研究人员开展了一项基于行政数据库的回顾性队列分析，相关成果发表于《Advances in Therapy》。研究团队从覆盖600万人口的意大利医疗数据库中，筛选出2018年接受膀胱切除术的394例非转移性膀胱癌患者作为MIBC研究队列。通过分析患者人口学特征、合并症、术前经尿道膀胱肿瘤切除术（TURB）模式、围术期化疗方案以及肾功能指标（以肌酐清除率CrCl为评估标准），系统描绘了MIBC患者的临床图谱。生存分析采用Kaplan-Meier法评估总生存期（OS）、无病生存期（DFS）和疾病进展时间（TTP）。

主要研究方法

研究利用意大利多家医疗机构的行政数据库，通过住院诊断代码（ICD-9-CM 188）和膀胱切除术代码筛选MIBC患者。采用改良Charlson合并症指数（CCI）评估基础健康状况，通过Cockcroft-Gault公式估算肌酐清除率（CrCl）作为顺铂适用性指标。以TURB次数与膀胱切除术间隔时间区分原发与进展型MIBC，并通过化疗记录时间点界定新辅助/辅助治疗模式。生存分析采用Kaplan-Meier曲线进行可视化呈现。

患者 demographic 和临床特征

研究纳入的394例患者中，79.4%为男性，平均年龄72.5岁，近半数（49%）年龄≥75岁。合并症评估显示，20.6%患有糖尿病，18.3%存在心血管疾病。肾功能分层显示，62.4%患者CrCl≥60 ml/min（顺铂适用），22.3%处于临界值（40-60 ml/min），15.2%存在明显肾功能损害（<40 ml/min）。值得注意的是，肾功能较差的患者年龄更大（CrCl<40 ml/min组平均76.8岁）、合并症更重（CCI 1.5），这为后续治疗选择差异埋下伏笔。

治疗模式分析

通过TURB模式分析，56%患者被判定为原发MIBC，30%为非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）进展而来，14%来源不明。化疗方案分析显示，50.5%患者接受化疗，但仅12%采用新辅助方案，33.5%为辅助化疗，5%为围术期治疗。特别值得注意的是，在CrCl≥60 ml/min的顺铂适用患者中，2018年仅11%接受新辅助化疗，2022年虽略有提升至20%，但仍远低于指南推荐水平。

生存分析结果

中位OS为2.1年，5年OS率43%。肾功能分层显示显著差异：CrCl<40 ml/min组死亡率达95%，CrCl 40-60 ml/min组为92.9%，而CrCl≥60 ml/min组仅42.3%。DFS分析显示74.6%患者发生事件（死亡或进展），中位DFS仅0.9年。排除死亡影响的TTP分析中，中位时间延长至2.1年，提示患者死亡主要受基础健康状况影响。

2022年队列验证

对2022年313例患者的验证分析显示，治疗模式与2018年基本一致：新辅助化疗使用率仅微升至13%，再次证实新辅助化疗利用不足是意大利MIBC诊疗的持续性问题。

讨论与结论

本研究首次通过意大利真实世界数据揭示MIBC诊疗现状，证实患者群体以高龄、高合并症为特征。关键发现是顺铂适用性并非治疗决策的主要依据，新辅助化疗使用率显著低于指南推荐，这与荷兰真实世界研究结果一致。生存分析提示，肾功能不全患者预后极差，但其中混杂了年龄与合并症的影响。治疗模式与结局的关联分析表明，未化疗组预后最佳，可能反映其肿瘤负荷较轻（如T2N0期），而接受围术期化疗组预后最差，可能与肿瘤侵袭性较强相关。

这些发现揭示了意大利MIBC诊疗中存在指南与实践的显著差距。优化围术期治疗需要多学科协作、规范肾功能评估、完善老年综合评估体系。随着NIAGARA等研究证实免疫联合化疗在围术期的价值，改善指南依从性对提升MIBC预后具有重要意义。本研究为建立更精准的MIBC诊疗路径提供了关键循证依据，也为评估新型治疗方案在真实世界的实施效果奠定了基线参考。