维生素D和欧米伽-3补充剂对Wistar大鼠高脂肪高糖高盐（HFHS）饮食诱导的内皮功能障碍的治疗效果

《Current Research in Pharmacology and Drug Discovery》：Therapeutic Effects of Vitamin D and Omega-3 Supplementation on HFHS Diet-Induced Endothelial Dysfunction in Wistar Rats

内皮功能障碍；维生素D；Omega-3脂肪酸；血管舒张；氧化应激；炎症；Wistar大鼠；代谢综合征；营养干预；联合效应

　　
本研究聚焦于高脂高糖（HFHS）饮食诱导肥胖模型中血管内皮功能障碍的干预机制，通过联合补充维生素D（VD）和ω3脂肪酸，探索其对血管功能的改善作用。实验以64只雄性Wistar大鼠为对象，随机分为标准饮食（S）和高脂高糖饮食（HFHS）两组，每组进一步分为对照组（C）、VD组、ω3组及VD/ω3联合组，持续干预13周后评估血管功能。

在实验方法上，研究者采用主动脉环模型系统评估内皮依赖性舒张功能。通过预收缩主动脉环后，分别测试乙酰胆碱（ACh）诱导的舒张反应、苯肾上腺素（Phe）介导的收缩反应以及胰岛素（Ins）的促舒张效应。值得注意的是，实验通过tempol（超氧化物歧化酶模拟剂）和L-精氨酸/BH4（eNOS底物及辅因子）干预，验证了氧化应激和eNOS活性在HFHS饮食诱导的血管功能障碍中的核心作用。此外，通过Wortmannin（PI3K抑制剂）观察胰岛素信号通路对血管功能的调控机制。

研究结果显示，HFHS饮食组（C）较标准饮食组（S）出现显著血管功能障碍：ACh介导的最大舒张效率（Emax）下降至91.7%，Phe介导的最大收缩效率（Emax）降低至47.5%，且胰岛素敏感性显著下降。这种病理变化与氧化应激水平升高及炎症反应加剧密切相关，可能通过活性氧（ROS）诱导的eNOS功能抑制和一氧化氮（NO·）生物利用度降低实现。实验发现，VD（600 IU/kg/d）和ω3（300 mg/kg/d，EPA/DHA比例18:12）单独或联合补充均可改善HFHS诱导的血管功能障碍。具体表现为：
1. VD单独干预使HFHS+C组ACh介导的血管舒张反应 potency（pD2值）从7.32提升至7.67（p<0.001），联合组pD2值达7.73（p<0.001），提示VD通过增强eNOS活性改善NO·生物合成。
2. ω3单独干预虽未达统计学显著差异，但pD2值（7.62）较对照组（7.32）提升4.5%，显示ω3通过抑制NADPH氧化酶活性降低ROS生成，间接保护eNOS功能。
3. 联合补充组未显示协同效应，其改善效果与VD单独组无显著差异，提示两种营养素可能通过重叠通路（如炎症因子IL-6、TNF-α水平下降）产生类似效应。

值得注意的是，HFHS+C组在Phe介导的收缩反应中表现出明显的功能异常（Emax 47.5% vs S+C组81.1%），而ω3干预组虽未达显著差异，但收缩效率较对照组提升5.7%，提示ω3可能通过抑制iNOS过度表达改善血管收缩功能。此外，VD干预组胰岛素介导的舒张效应显著增强（p<0.01），其机制可能与VD激活PI3K/Akt通路，促进eNOS磷酸化及NO·生成有关。

研究局限性在于未直接检测eNOS、iNOS及ROS水平，且样本量较小（每组n=8）。但通过补充剂干预后血管功能的恢复，证实了VD和ω3在改善肥胖相关血管功能障碍中的独立有效性。未来研究需结合分子生物学手段（如Western blot检测eNOS磷酸化状态）和动物模型（如ob/ob小鼠）进一步验证机制，并探索长期联合干预对动脉硬化的预防作用。

该成果为肥胖相关心血管疾病的营养干预提供了新思路。临床实践中，针对存在胰岛素抵抗的肥胖患者，优先补充VD可能更有效改善血管内皮功能。而ω3的潜在价值体现在其对血管收缩功能的调节，这可能与ω3抑制COX-2表达、降低前列腺素E2水平相关。研究结果支持将VD和ω3作为肥胖管理中的联合用药策略，但需注意个体化剂量调整，避免过量补充导致的毒性风险。