DC-BIOTECH利用aNKT技术突破免疫再生医学瓶颈：从骨关节炎到癌症治疗的创新探索

《Biopharma Dealmakers》：Exploring the capabilities of DNA: delivering cutting-edge immunoregenerative therapies

DC-BIOTECH针对免疫失调相关疾病，开展基于aNKT技术的免疫再生医学研究。通过专有低分子化合物解决细胞衰老与耗竭难题，开发出具有协同抗肿瘤效应的NK细胞、NKT细胞诱导型树突状细胞及脂肪/牙髓来源MSCs，为膝关节骨关节炎和晚期胆管癌等难治性疾病提供根治性疗法新方向。

　　

在当代医学发展历程中，尽管针对各类疾病的治疗方法不断推陈出新，但许多慢性疾病仍停留在症状管理阶段，未能从根本上解决组织损伤和代谢功能异常的问题。以膝关节骨关节炎和癌症为代表的疾病，尤其凸显出现有治疗策略的局限性——患者往往需要长期忍受疼痛和功能受限，而传统药物仅能暂时缓解症状。这种"治标不治本"的医疗现状，促使科学家将目光投向具有组织修复和再生潜力的创新疗法领域。

再生医学作为21世纪生命科学的前沿阵地，旨在通过细胞疗法、基因工程和组织工程技术直接修复、替换或再生受损组织和代谢过程。在这一背景下，位于日本京都的DC-BIOTECH公司应运而生。公司联合创始人Takahiro Mikami（昭和大学医学院助理教授）、Yoshiaki Saegusa（DC-BIOTECH总裁）和Kazuhisa Inoue（DC-BIOTECH首席财务官）均亲身经历过膝关节骨关节炎和慢性疼痛的困扰，在体验了自体脂肪来源间充质干细胞（AD-MSCs）治疗后显著改善的症状后，这些东京大学的毕业生决定共同创立生物技术企业，致力于扩大再生医学的应用范围并提高其社会可及性。

DC-BIOTECH的核心技术平台建立在其独创的aNKT技术基础上，该技术能够充分利用自然杀伤T细胞（NKT细胞）和间充质干细胞（MSCs）独特的免疫调节特性。特别值得关注的是，公司研发团队发现了两种低分子量化合物，在再生医学产品的体外培养过程中添加这些化合物，可有效逆转细胞衰老现象，解决MSCs传代过程中增殖能力下降以及CAR-T细胞生产中的T细胞耗竭等行业共性难题。

关键技术方法包括：1）基于CD16膜蛋白选择的NK细胞扩增技术（2周产10亿细胞）；2）专利aNKT技术诱导树突状细胞表达CD1d蛋白；3）脂肪组织/牙髓来源MSCs分离培养技术（与鹤见大学齿学院合作）；4）肿瘤犬血源外泌体分子谱分析技术（LC-MS/MS蛋白质组学和小RNA测序）。

细胞制造平台构建

DC-BIOTECH通过建立符合质量标准的细胞生产设施（图1），成功开发出多种具有治疗潜力的细胞产品。在NK细胞生产方面，公司采用特异性扩增携带CD16分化簇的NK细胞技术，在两周内可实现超过10亿个细胞的生产规模，且细胞毒性反应和干扰素-γ分泌活性可维持三周以上。研究证实，这些NK细胞与利妥昔单抗等抗体药物协同使用时，可显著增强过继性细胞疗法（ACT）的抗肿瘤效果。

树突状细胞疫苗开发

公司利用从血液单核细胞制备的树突状细胞疫苗，整合了威尔姆斯瘤蛋白（WT1）、黏蛋白-1（MUC-1）和生存素（BIRC5）等癌症标志物抗原，这些抗原成分均符合日本《再生医学安全法》的人体应用标准。更重要的是，通过专利aNKT技术开发的NKT细胞诱导型树突状细胞，能通过CD1d蛋白与人工合成糖脂的结合，激活NKT细胞发挥抗肿瘤效应。

协同治疗研究进展

与关西医科大学合作开展的晚期胆管癌治疗研究中，Masaki Kaibori教授团队提出整合细胞疗法、免疫疗法、手术、放疗和化疗的综合治疗策略。同时，自体脂肪来源MSCs治疗膝关节骨关节炎的临床开发也在与多家国内医院协同推进。

创新诊断技术探索

自2024年起，DC-BIOTECH与东京大学兽医学系副教授富安洋孝合作，开展基于血液外泌体的肿瘤诊断方法研究。通过对肿瘤犬血液外泌体分子谱的分析（包括LC-MS/MS蛋白质组学和小RNA测序），旨在建立可用于伴侣动物早期肿瘤诊断的生物标志物体系。富安教授开发的超速离心法可从血管肉瘤、淋巴瘤和肥大细胞瘤患犬中分离细胞外囊泡，为未来人类癌症诊断技术的转化奠定基础。

商业发展模式创新

作为企业可持续发展战略的重要组成，DC-BIOTECH正通过建立合同开发生产组织（CDMO）业务模式，为日本及中国、韩国等亚洲合作伙伴提供细胞制造服务。这种模式不仅可创造稳定收入来源，更能通过实际生产应用验证其核心技术平台。公司特别寻求在临床试验和国际拓展方面具有专长的战略合作伙伴，共同推动再生医学产品的商业化进程。

研究结论与展望

DC-BIOTECH通过构建融合aNKT技术、专有低分子化合物和多元化细胞平台的综合技术体系，为解决再生医学领域的核心挑战提供了创新方案。其在NK细胞扩增、NKT细胞诱导型树突状细胞制备以及MSCs rejuvenation方面的突破，显著提升了细胞产品的功能活性和生产规模。与学术机构的深度合作进一步拓展了技术应用的边界，从癌症免疫治疗到组织再生修复，展现出转化医学的巨大潜力。这些进展不仅为膝关节骨关节炎、晚期胆管癌等疾病提供了新的治疗希望，更通过CDMO商业模式加速创新疗法的可及性，最终有望实现延长健康寿命的终极目标。随着与外泌体诊断等前沿技术的持续融合，DC-BIOTECH的技术平台有望推动个体化精准医疗进入新阶段。