血管内皮细胞工程化：开启再生医学新纪元的钥匙

《Biopharma Dealmakers》：Engineering blood vessel cells to unlock regenerative medicine opportunities

本文聚焦于血管内皮细胞功能失调导致的组织修复障碍问题，Angiocrine团队通过E-CEL平台开发工程化脐静脉内皮细胞（E-CEL UVEC）疗法。临床研究显示该疗法能重启内源性修复程序，在肛瘘治疗中实现54%的临床愈合率，为慢性疾病治疗提供了新范式。

　　

在再生医学领域，科学家们一直试图通过修复受损组织来根治疾病，而非仅仅控制症状。然而现实往往落后于理想，许多治疗方案效果有限。问题的关键可能隐藏在我们最熟悉的生理结构中——血管。遍布全身的血管内皮细胞如同组织的"指挥中心"，通过分泌信号分子（血管分泌因子）指导组织形成、功能和修复。但当这些细胞长期处于炎症或代谢压力下，它们会发出错误指令，导致修复过程停滞，最终引发纤维化等慢性病变。

Angiocrine Bioscience公司独辟蹊径，将目光投向血管内皮细胞的重编程。其核心技术在于对脐静脉内皮细胞进行单基因修饰，插入促存活基因使其在体内保持功能稳定性。这些工程化细胞被注入病灶后，不会永久滞留，而是在2-3周内完成"教学任务"后自然消失。它们通过重塑局部血管微环境，恢复正常的血管分泌信号，招募祖细胞，引导促愈合巨噬细胞定向迁移，从而打破慢性炎症的恶性循环。

该研究采用的核心技术包括：人脐静脉内皮细胞工程化改造技术、体外细胞稳定化工艺、三次/疗程的微针注射给药方案。临床样本来源于单根脐带即可扩增出数十亿剂量的细胞，显著提升生产效率和治疗可及性。

靶向慢性疾病

在肛瘘治疗的Ib期临床试验中，研究人员观察到令人鼓舞的现象：注射后数日内组织修复迹象开始显现，超过半数完成治疗的患者在9-12周实现临床愈合，且效果持久。Jeffrey Milsom教授指出："我们看到内皮细胞修复直接逆转了停滞的愈合过程——先是瘘管分泌物减少，随后开口闭合且瘢痕极小。"

从理论到实践

该技术的商业价值体现在三个方面：基于数十年血管生物学研究的扎实理论基础；与现有医疗流程高度契合的操作方案；以及利用可再生生物材料构建的可扩展供应链。正如首席执行官Paul Finnegan所言："我们构建的是修正血管指令的平台，而非针对单一器官，这赋予了技术广泛的适用性。"

研究结论表明，通过纠正血管内皮细胞的错误信号传导，能够重新激活机体与生俱来的修复能力。这种以血管为靶点的再生策略，为慢性肠瘘、退行性肌肉骨骼疾病、糖尿病相关复杂伤口等难治性疾病提供了新的治疗思路。该研究成果发表于《Biopharma Dealmakers》，标志着再生医学正从理念走向实践的关键转折。