心理韧性与临床抑郁对骨量流失和骨质疏松性骨折影响的纵向队列研究

《Scientific Reports》：Psychological resilience and clinical depression on bone loss and fracture

本研究针对心理因素与骨骼健康关联尚不明确的现状，探讨了社区中老年人群中心理韧性和临床抑郁症状对骨密度（BMD）及骨质疏松性骨折风险的影响。研究发现，低心理韧性与较低的基线BMD Z值相关，但与随访时骨质疏松患病率或骨折发生率无显著关联；而临床抑郁症状，尤其在女性中，是骨质疏松患病率升高的独立危险因素（OR 1.39, 95% CI 1.12-1.71），且在非骨质疏松个体中，抑郁症状与骨折风险增加相关。该研究强调了在骨骼健康管理中关注心理健康，特别是抑郁症状的重要性。

　　

随着全球人口老龄化趋势加剧，骨质疏松及其引发的骨折已成为导致老年人残疾和医疗费用增长的主要原因之一。除了年龄、吸烟、酗酒、低体重等传统风险因素外，身体机能下降和跌倒倾向也被认为是骨折的重要预测指标。然而，心理因素，特别是个体应对逆境的能力（即心理韧性）以及常见的心理健康问题——抑郁症，对骨骼健康的长远影响尚未得到充分研究。以往的研究多关注抑郁症与骨骼健康的关联，但结果并不一致，且专门针对大规模亚洲社区人群的纵向研究较少。与此同时，心理韧性作为一种积极的心理资源，被认为可能通过影响身体活动等功能性指标来间接作用于骨骼健康，但这一假设缺乏直接的实证证据。为了厘清心理韧性与临床抑郁对骨量流失和骨折风险的独立及联合影响，由Yejee Lim和Chaiho Jeong作为共同第一作者，Ki Hyun Baek作为通讯作者的研究团队，在《Scientific Reports》上发表了他们的最新研究成果。

研究人员利用韩国忠州代谢性疾病队列（Chungju Metabolic Disease Cohort, CMC）的数据，开展了一项为期约4年的纵向研究。该队列基线（2007年5月至2011年3月）纳入了4029名40岁及以上的社区居住成年人，并在大约4年后（2011年4月至2015年12月）进行了随访检查。研究的关键方法包括：1. 使用双能X线吸收测定法（DXA）精确测量股骨颈、全髋部和腰椎的骨密度（BMD），并依据世界卫生组织标准诊断骨质疏松（T值 ≤ -2.5）。2. 采用Connor-Davidson心理韧性量表（CD-RISC）评估心理韧性，并将参与者按得分四分位分组。3. 使用流调中心抑郁量表（CES-D，针对<65岁者）和老年抑郁量表简版（sGDS，针对≥65岁者）筛查临床抑郁症状。4. 通过标准化访谈和医疗记录审查，前瞻性地收集并核实临床骨质疏松性骨折（由低能量创伤导致，排除头骨、面部、手、踝、足部骨折）的发生情况。5. 通过问卷调查收集人口统计学信息、生活方式（吸烟、饮酒、规律运动、跌倒史）和疾病史等协变量数据。统计分析采用了多变量逻辑回归和Cox比例风险模型等方法来评估心理韧性和抑郁状态与骨骼健康结局的关联。

研究人群和基线特征

分析显示，4029名参与者根据CD-RISC得分被分为四组（Q1韧性最高，Q4韧性最低）。与韧性最高组相比，韧性最低组的参与者年龄更大、女性比例更高、身高更矮、体重更轻、当前吸烟和饮酒者更少，其所有测量部位的BMD均较低，且过去12个月内有跌倒史的比例更高，进行规律运动的比例更低。共有3911名参与者完成了抑郁评估，其中1086人（27.8%）存在临床抑郁症状。抑郁者的CD-RISC得分平均比非抑郁者低11分，且两种抑郁量表得分均与CD-RISC得分呈显著负相关。

基线韧性状态和抑郁状态与BMD Z值及年度变化百分比的关联

在基线检查中，与韧性最高组（Q1）相比，韧性最低组（Q4）参与者的股骨颈（0.04 ± 0.53 vs. 0.22 ± 0.95, p < 0.001）和全髋部（0.17 ± 0.98 vs. 0.34 ± 0.92, p < 0.001）的BMD Z值显著更低。临床抑郁者的所有测量部位BMD Z值也均低于非抑郁者。平均随访48.16 ± 17.29个月后，男性中，韧性最低组（Q4）的全髋部BMD年化丢失率高于韧性最高组（-0.73 ± 1.38% vs. -0.41 ± 0.82%, p = 0.013）。男性抑郁者的股骨颈（-0.72 ± 1.48 vs. -0.52 ± 1.27, p = 0.003）和全髋部（-0.68 ± 1.33 vs. -0.53 ± 1.09, p = 0.012）BMD年化丢失率也高于非抑郁者。然而，在女性中，韧性状态与BMD年化丢失率无显著关联，且抑郁女性的脊柱BMD在研究期间反而呈现年度增长。

随访时骨质疏松患病率与韧性及临床抑郁状态的关系

对3852名50岁及以上的参与者分析发现，低韧性状态和临床抑郁均与第二次检查时较高的骨质疏松患病率相关。在多变量调整模型（包括年龄、BMI、吸烟、饮酒、基线脊柱BMD、骨骼药物使用、运动情况，女性还调整绝经状态）中，女性临床抑郁者患骨质疏松的风险比非抑郁者高1.39倍（OR 1.39, 95% CI 1.12-1.71, p = 0.002）。然而，男性的临床抑郁以及无论性别，低韧性状态均未显示出与随访时骨质疏松患病率的独立关联。

韧性和临床抑郁状态与骨质疏松性骨折发生率

中位随访42个月期间，共有319名参与者（53名男性，266名女性）发生了骨质疏松性骨折。单变量分析显示，临床抑郁者的骨折发生率高于非抑郁者（9.85% vs. 7.07%, p = 0.003），女性抑郁者的骨折风险是非抑郁者的1.32倍（HR 1.32, 95% CI 1.02-1.70, p = 0.031）。但在调整了所有潜在混杂因素后，这种关联不再显著。韧性状态在单变量或多变量分析中均与骨折发生率无显著关联。

进一步分析发现，在非骨质疏松参与者中，存在临床抑郁症状的个体发生骨质疏松性骨折的风险是无骨质疏松且无抑郁症状者的1.40倍（HR 1.40, 95% CI 1.07-1.92, p = 0.015）。关于抑郁和韧性的联合效应分析表明，在无抑郁的参与者中，低韧性者的骨折风险虽略有升高但无统计学意义；而在有抑郁的参与者中，无论其韧性水平高低，骨折风险均显著高于无抑郁/高韧性参照组。

本研究结论指出，低心理韧性状态虽然与较低的基线BMD相关，但并未显示出与随访时骨质疏松患病率或骨折发生风险的显著独立关联。相比之下，临床抑郁症状，特别是在女性中，是骨质疏松患病率升高的明确危险因素。尽管在充分调整协变量后，抑郁与骨折风险的直接关联减弱，但在非骨质疏松个体中，抑郁症状仍提示骨折风险增加。这表明，在评估骨骼健康风险时，关注个体的抑郁状态具有潜在的临床价值。该研究的优势在于其基于社区的大样本纵向设计、详细的协变量控制以及首次探讨了心理韧性对骨折风险的影响。局限性包括骨折信息的回忆偏倚可能、未评估身体功能测试和抗抑郁药物使用情况等。总之，这项研究强调了在骨质疏松和骨折的预防策略中，除了关注传统的生物医学指标外，还应将心理健康，特别是抑郁症状的筛查和管理纳入综合评估体系。