《Therapies》：Blood glutamate levels in major depression with antidepressants and benzodiazepines: A 6-month prospective cohort study
编辑推荐：
本研究分析60名重度抑郁患者在基线（M0）、3个月（M3）和6个月（M6）的血谷氨酸水平变化，发现所有亚组在M0至M3均显著下降，而响应者和缓解者在M3至M6进一步下降，非响应组和未缓解组出现非显著回升。结果提示谷氨酸水平变化与治疗反应相关，需进一步验证机制。
Khalil El Asmar | Tala El Ghoul | Rida Assaf | Séverine Martin
Inserm UMR 1018, CESP, MOODS Team, Faculty of Medicine, University Paris-Saclay, 94275 Le Kremlin-Bicêtre, France
摘要
研究目的
本研究旨在分析服用抗抑郁药和苯二氮卓类药物的患者在不同亚组中三个时间点的血液谷氨酸水平。
方法
在为期6个月的METADAP队列研究中，对60名重度抑郁症患者在开始抗抑郁治疗前（M0）、治疗3个月（M3）和6个月（M6）时进行了血液谷氨酸水平的测量。所有患者同时接受了苯二氮卓类药物的联合治疗。使用混合效应线性回归模型来分析不同组别（应答者、非应答者、缓解者和未缓解者）中谷氨酸水平随时间的变化情况，并对多种混杂因素进行了调整。
结果
结果显示，所有亚组的血液谷氨酸水平均显著下降。从M0到M3，各亚组的谷氨酸水平均有所下降；应答者和缓解者的谷氨酸水平在M3到M6期间进一步下降，而非应答者和未缓解者的谷氨酸水平在M3到M6期间变化不显著。应答者的谷氨酸水平下降了3.38 μmol/L [95% CI (?4.94; ?1.82), P < 0.001]，而缓解者的谷氨酸水平下降了1.34 μmol/L [95% CI (?2.41; ?0.27), P = 0.014]。
结论
所有组别的血液谷氨酸水平从M0到M3均呈下降趋势，但从M3到M6期间出现差异：应答者和缓解者的谷氨酸水平持续下降，而非应答者和未缓解者的谷氨酸水平则无明显变化。这些结果需要进一步验证和解释。
缩写说明
缩写
- BBB
- 血脑屏障
- BMI
- 体重指数
- CSF
- 脑脊液
- CYP2D6
- 细胞色素P450 2D6
- HDRS
- 汉密尔顿抑郁量表
- MDD
- 重度抑郁症
- MDE
- 重度抑郁发作
- MINI
- 迷你国际神经精神访谈
- SNRIs
- 5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂
- SSRIs
- 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂
方法
本研究招募了来自法国六所大学精神科的参与者，这些大学隶属于METADAP（一项多中心前瞻性研究，
NCT00526383）。参与者年龄在18至70岁之间，均根据迷你国际神经精神访谈（MINI 5.0）被诊断为重度抑郁症，并需要同时接受抗抑郁药和苯二氮卓类药物的治疗。数据收集时间为2008年6月至2013年3月。
结果
本研究纳入了60名被诊断为重度抑郁症（MDD）且正在接受苯二氮卓类药物治疗的参与者，他们的血液谷氨酸水平在M0、M3和M6三个时间点均被记录下来。参与者的平均年龄为44.95岁（标准差10.92岁），其中65%为女性。他们的平均抑郁持续时间为10.82年（标准差13.22年），汉密尔顿抑郁量表（HDRS）的平均基线得分为23.5分（标准差3.96分）。其中30%的参与者（16/53人）之前未接受过抗抑郁治疗。
讨论
研究发现，服用苯二氮卓类药物的抑郁症患者的谷氨酸水平显著下降。这一结果与先前的研究一致，表明某些抗抑郁药物（如SSRI类药物）能够降低血液中的谷氨酸水平[9]。从M0到M3期间，这一下降趋势尤为明显，且在所有亚组中均观察到显著下降，包括治疗有效者和无效者。
结论
所有亚组的血液谷氨酸水平在M0到M3期间均呈下降趋势；随后，应答者和缓解者的谷氨酸水平进一步下降，而非应答者和未缓解者的谷氨酸水平则无明显变化。需要进一步研究以明确谷氨酸水平变化的潜在原因和驱动因素。
伦理考量
METADAP研究获得了巴黎-布洛涅伦理委员会的批准，并在法国国家药品与健康产品安全局（ANSM）和国家信息与自由委员会（CNIL）注册（批准编号：[AOM06022]，ClinicalTrials.gov标识符：
NCT00526383）。所有参与者在参与研究前均签署了书面知情同意书。
资金支持
METADAP研究由AP-HP（巴黎公共医院机构）和国家研究机构资助。ClinicalTrials.gov编号为：
NCT00526383。不过，本手稿的撰写过程中没有特定的资金支持。
利益冲突声明
L.B.（Laurent Becquemont）是Sanofi-Aventis的亲属；为Sanofi-Aventis、Pfizer和Servier提供咨询服务；曾接受Genzyme、GlaxoSmithKline、Bristol-Myers Squibb和Merck Sharp & Dohme的演讲费用。
K.E.A.（Khalil El Asmar）、T.E.G.（Tala El Ghoul）、R.A.（Rida Assaf）、R.C.（Romain Colle）、S.T.（Séverine Trabado）、B.F.（Bruno Fève）、S.M.（Séverine Martin）、C.V.（Céline Verstuyft）和E.C.（Emmanuelle Corruble）声明不存在利益冲突。
