皮下注射甲氨蝶呤在类风湿性关节炎患者中的疗效及其长期有效性

《Resources Chemicals and Materials》：Effectiveness of subcutaneous methotrexate in patients with rheumatoid arthritis and its long-term persistence

类风湿关节炎患者使用皮下甲氨蝶呤（MTX SC）治疗的长期有效性及持久性，通过877例 Colombian患者的回顾性队列研究，显示83%在6至48个月随访中达到低活动或缓解状态，验证MTX SC的持续有效性及联合低剂量激素的显著优势。

　　

佩德罗·桑托斯-莫雷诺 | 罗斯梅里·V·巴罗索-帕拉 | 玛丽亚·卡拉斯基利亚-索托马约尔 | 尼尔森·拉斐尔·阿尔维斯-扎克祖克 | 莉娜·莫亚诺-塔马拉 | 尼尔森·J·阿尔维斯-扎克祖克 | 乔塞菲娜·扎克祖克

BIOMAB – 类风湿性关节炎研究中心，科学指导，哥伦比亚波哥大

摘要

背景与目的

甲氨蝶呤（MTX）作为类风湿性关节炎（RA）患者的标准治疗药物已有30多年的历史。然而，关于其长期疗效的信息有限。本研究的目的是描述皮下注射甲氨蝶呤（MTX SC）在临床实践中的疗效及其长期效果。

患者与方法

我们对哥伦比亚一家参考中心接受治疗的RA患者进行了分析性回顾性队列研究。纳入标准为年龄超过18岁且接受MTX SC治疗至少一年的患者。主要终点是评估6至48个月随访期间DAS28指数所反映的疾病活动度变化。使用Kaplan–Meier方法估算生存曲线，以比较不同治疗方案与MTX SC的效果。p值<0.05被认为具有统计学意义。

结果

共有877名RA患者纳入研究，中位年龄为65岁（范围：57–73岁），其中84%为女性。在随访期间，83%的患者病情处于低活动度或缓解状态，因此可视为治疗成功。

讨论与结论

本研究表明，当适当使用MTX SC时，从治疗开始到随访结束，病情处于活动期患者的比例逐渐下降，而处于缓解期或低活动度患者的比例上升。MTX SC的疗效和持久性可维持至随访结束的48个月。

引言

类风湿性关节炎（RA）是成人中最常见的慢性自身免疫性疾病，其特征为进行性多关节受累，并伴有长期的功能障碍。全球范围内，其患病率估计为0.3%至1.2%，女性患病率高于男性；在拉丁美洲，16岁以上人群中的患病率为0.2%至0.5%。在哥伦比亚，RA是导致关节受累的最常见自身免疫性疾病，患病率为0.5%至1.5%，尤其在70岁以上人群中更为普遍。

评估RA活动度最常用的临床指标是DAS28（疾病活动度评分28），该指标结合了28个关节的临床信息，有助于指导治疗决策。当前RA治疗的主要目标是尽可能多地将患者维持在缓解状态，即疾病的最低临床阶段，从而降低患者的长期残疾风险。

在RA的治疗策略中，甲氨蝶呤（MTX）通常被作为一线标准药物。这种治疗方案已沿用超过30年，在哥伦比亚和欧洲广泛使用，因其使用方便且耐受性良好。

MTX可通过口服、皮下注射（SC）或静脉注射给药。一些研究强调了MTX SC在提高患者长期依从性方面的作用，并指出其吸收迅速。MTX SC可与其它常规疾病修饰药物（DMARDs）联合使用，包括双联或三联疗法，也可与糖皮质激素联合使用。

多项研究表明，MTX SC在早期RA患者中的疗效优于口服给药。瑞士的一项回顾性研究显示，从一开始就接受MTX SC治疗的70名患者中，超过50%在平均1.8年的随访期内无需添加生物制剂，12个月和24个月时的疾病控制率分别为70%和80%。日本田中等人（2023年）的研究表明，SC MTX（MJK101制剂）可有效增加剂量至每周15毫克，且胃肠道耐受性良好，适合长期使用。波兰Kotyla等人（2019年）的多中心研究显示，771名接受MTX SC（Metex?）治疗的RA患者中，69.5%出现临床反应，34.2%达到低活动度，19.2%达到缓解状态。早期RA患者更有可能产生临床反应，且治疗耐受性良好，严重不良事件发生率极低。

据我们所知，现有文献中未见关于MTX SC长期疗效的系统性研究。大多数关于RA的研究属于描述性横断面研究，主要探讨疾病的患病率和临床实践。

多项国际研究证实MTX SC的有效性，但在哥伦比亚人群中的评估数据有限。鉴于过去六年中MTX SC的使用率持续上升（原因包括RA患者对口服MTX的胃肠道不耐受、口服剂量（≥15毫克/周）疗效不佳，以及口服制剂在医疗系统中的供应不足），本研究具有临床意义。在中等收入国家如哥伦比亚，这些因素对治疗效果和患者依从性至关重要，因此需要生成关于MTX SC疗效和长期表现的本地证据。

本研究分析了在哥伦比亚参考中心接受治疗的RA患者中，MTX SC（预充式注射器）单药或联合用药的长期疗效，重点关注6至48个月期间DAS28指数的变化。

研究设计

本研究采用分析性回顾性队列设计，研究对象为2018–2022年间在哥伦比亚RA参考中心接受MTX SC治疗的RA患者。相关诊疗中心的特征及护理模式已在先前文献中详细描述。

随访周期为每六个月，通过DAS28评分评估疾病活动度的变化。

患者特征

共纳入877名RA患者，84%为女性，78.3%接受联合治疗，22.7%接受单药治疗。不同治疗组在年龄、基线疾病状态和白细胞计数方面存在统计学差异。

最常用的MTX SC剂量为……

讨论

研究结果表明，从治疗开始到随访结束，病情处于活动期的患者比例逐渐下降，而处于缓解期或低活动度患者的比例上升。这表明MTX SC的疗效和持久性良好。

结论

MTX SC在RA的短期和长期治疗中均显示出显著疗效。12个月和48个月随访时，高比例患者达到治疗目标。MTX SC在适当使用下的长期疗效较高。在所有分析的治疗方案中，与低剂量皮质类固醇联合使用的方案疗效最佳。

资金支持

本研究由BIOMAB IPS资助。

利益冲突

佩德罗·桑托斯-莫雷诺曾接受过艾伯维（Abbvie）、布里斯托尔（Bristol）、Biopas-UCB、辉瑞（Pfizer）、詹森（Janssen）、礼来（Lilly）、诺华（Novartis）、Pharmetique和Pharmalab等公司的演讲邀请、咨询费用及研究资助或学术活动参与费用。罗斯梅里·巴罗索、玛丽亚·卡拉斯基利亚、尼尔森·R·阿尔维斯、莉娜·莫亚诺-塔马拉、尼尔森·J·阿尔维斯和乔塞菲娜·扎克祖克未声明任何利益冲突。