德尔菲小组关于神经调节作为干眼病治疗策略的探讨：挖掘天然泪液生成的潜力

《The Ocular Surface》：Delphi Panel on Neuromodulation as a Treatment Strategy for Dry Eye Disease: Unlocking the Potential of Natural Tear Production

慢性泪液缺乏是干眼病（DED）的根源，治疗目标为恢复泪膜和眼表稳态。现有药物在疗效、起效速度和耐受性上存在不足。本研究通过三轮电子德尔菲法征询20位专家意见，对神经调节作为DED治疗新策略进行评估，18项陈述均达成≥80%共识，证实神经调节通过刺激自然泪液分泌快速恢复眼表稳态，能有效填补现有治疗缺口。

　　

埃森·阿克佩克（Esen Akpek）| 林登·琼斯（Lyndon Jones）| 凯莉·K·尼科尔斯（Kelly K. Nichols）| 丽莎·M·尼姆（Lisa M. Nijm）| 斯蒂芬·普卢格菲尔德（Stephen Pflugfelder）

北卡罗来纳州达勒姆市杜克大学医学院眼科系

摘要

目的

慢性泪液缺乏（由于泪液分泌减少和/或蒸发增加）被认为是干眼症（DED）的根本原因。治疗干眼症的目标是恢复泪膜，从而实现眼表稳态。目前有多种用于管理干眼症的治疗药物，这些药物在起效速度、疗效和耐受性方面存在差异。神经调节是一种新兴的治疗方式，能够直接刺激自然泪液的产生。本研究通过一项改进的德尔菲（Delphi）调查来探讨神经调节在干眼症治疗中的作用。

方法

20位干眼症专家参与了三轮结构化的电子德尔菲问卷调查。在三个关键干眼症主题上（未满足的治疗需求、自然泪液在眼表稳态中的重要性以及神经调节作为治疗方法），调查团队寻求至少80%的共识。根据专家们的定性反馈和定量一致性，对相关陈述进行了反复修改。

结果

所有18项陈述都获得了共识。专家们一致认为，在干眼症的管理中仍存在显著未满足的需求。他们认为，刺激患者的自然泪液分泌有助于维持和恢复眼表稳态，而神经调节通过快速增加自然泪液的产生，有潜力有效填补现有的治疗空白。

结论

德尔菲专家小组一致认为，恢复自然泪液的产生是治疗干眼症的主要目标。神经调节作为一种有前景的治疗方法，能够快速且有效地促进自然泪液的分泌。

部分内容摘录

引言

泪膜在维持眼表稳态方面起着至关重要的作用[1] [2]。泪液分泌由泪液功能单位（LFU）调节，这是一个由眼表[3]组成的整合系统。眼表包括泪膜、角膜和结膜上皮（含有黏蛋白分泌的杯状细胞）、与其相连的神经以及睑板腺和主泪腺及副泪腺[2]。LFU的神经成分负责协调这些过程。

改进的德尔菲方法

本研究采用了改进的德尔菲方法，包括专家主导的陈述制定和三轮匿名调查，以确定神经调节在干眼症治疗中的作用（图1）。德尔菲小组的指导委员会由三位干眼症领域的专家组成：埃森·K·阿克佩克（Esen K. Akpek，医学博士）、凯莉·K·尼科尔斯（Kelly K. Nichols，验光师、公共卫生硕士、哲学博士）和斯蒂芬·C·普卢格菲尔德（Stephen C. Pflugfelder，医学博士）。

参与者选择与招募

指导委员会挑选了眼科和视光学领域的北美专家参与研究。

结果

德尔菲小组共评估了18项关于神经调节作为干眼症有效治疗策略的陈述，其结果分别总结在表1、表2和表3中（按子主题分类）。所有陈述在第三轮共识形成时均达到了至少80%的一致性，其中除两项陈述外，其余均在仅一轮评审后便达成共识。

讨论

本研究旨在确立专家们对神经调节作为干眼症有效治疗策略的共识。

尽管针对干眼症的治疗方法日益丰富，但现有证据表明患者和医生仍不满意，部分原因在于存在许多未满足的需求，如需要更快的起效速度、更高的疗效和更好的耐受性[6] [18] [20] [51] [52]。较高的治疗中断率和更换率进一步凸显了这一问题。

结论

德尔菲小组认为，干眼症的复杂性以及自然泪液在维持眼表稳态中的关键作用，支持使用能够快速且持续刺激自然泪液产生的治疗方法。特别是，德尔菲小组一致认为神经调节是一种安全有效的机制，可以快速促进泪液分泌。

作者贡献声明

斯蒂芬·普卢格菲尔德（Stephen Pflugfelder）：撰写、审阅与编辑，研究工作。丽莎·M·尼姆（Lisa M. Nijm）：撰写、审阅与编辑，研究工作。凯莉·K·尼科尔斯（Kelly K. Nichols）：撰写、审阅与编辑，研究工作，概念构思。林登·琼斯（Lyndon Jones）：撰写、审阅与编辑，研究工作。埃森·阿克佩克（Esen Akpek）：撰写、审阅与编辑，研究工作，概念构思

数据说明

本研究报告了德尔菲调查过程中生成的所有数据。

利益冲突声明

阿克佩克博士是阿尔康（Alcon）公司的顾问委员会成员，同时也是博士伦（Bausch & Lomb）、多姆佩（Dompe）、奥利克斯（Iolyx）、强生（Johnson & Johnson）、诺瓦利克（Novalique）、菲辛（Phycin）、W.L. 戈尔公司（W.L. Gore & Associates Inc.）和Thea公司的顾问。在过去三年中，琼斯博士获得了阿尔康、阿维佐尔（Avizor）、阿祖拉眼科（Azura Ophthalmics）、博士伦、库珀维森（CooperVision）、依视路（Essilor）、欧几里得（Euclid）、霍亚（Hoya）、i-Med Pharma、Integral Biosystems、强生视觉（J&J Vision）和MacuMira公司的研究支持或演讲费。

资金支持

本研究得到了阿尔康公司（Alcon Inc.）的资助。

致谢

作者感谢德尔菲工作小组在研究过程中付出的时间和专业知识。同时，也感谢玛格丽特·艾恩斯利-加西亚（Margaret Ainslie-Garcia）、凯莉斯·克拉克（Kerise Clarke）、亚历克西斯·詹金斯（Alexis Jenkins）和玛丽亚·A·卡瓦科（Maria A. Cavaco，EVERSANA公司）在稿件撰写过程中提供的帮助。