苏格兰（英国）母体RSVpreF疫苗对婴儿严重疾病预防的有效性：一项全国性的基于人群的病例对照研究和队列分析

《The Lancet Infectious Diseases》：Effectiveness of the maternal RSVpreF vaccine against severe disease in infants in Scotland, UK: a national, population-based case–control study and cohort analysis

母婴呼吸道合胞病毒疫苗有效性评估显示可有效降低婴儿下呼吸道感染住院率，85.2%置信区间75.1-87.3%。研究纳入2024年8月至2025年3月苏格兰27565名 singleton 活产婴儿，疫苗接种率50.2%，疫苗提前14天以上接种者占92.1%。关键发现包括：1）总体疫苗有效性82.2%；2）早产儿组有效性89.9%；3）足月儿组81.5%；4）亚组分析显示不同出生体重、母亲年龄和民族群体中有效性稳定。疫苗可避免219例（95%CI 189-243）相关住院。建议全球推广高覆盖率母婴疫苗计划。

　　
苏格兰母亲RSV疫苗接种的全国性真实世界研究为政策制定提供了关键证据。这项由 Public Health Scotland 主导的跨学科研究团队完成的成果，不仅验证了 maternal RSVpreF 疫苗在现实场景中的有效性，更揭示了其对早产儿群体的特殊保护价值。

研究以2024年8月12日苏格兰全面实施母亲RSV疫苗接种计划为起点，采集了2024年8月至2025年3月期间27,565名 singleton 活产婴儿的数据。创新性地采用 nested case-control 设计与队列敏感性分析相结合的方法，通过 Scottish Linked Pregnancy and Baby Dataset（SLiPBD）系统追踪疫苗接种状态与医院ization记录，建立动态的感染监测网络。

在疫苗接种覆盖方面，研究显示50.2%的孕妇（13,842例）成功接种了Abrysvo疫苗，其中92.1%的接种者（11,852例）实现了超过14天前的充分免疫窗口期。这种高接种及时性为评估疫苗真实效果提供了理想基础。

核心研究结果显示，在354例符合标准的婴幼儿下呼吸道感染住院病例中，12.1%的疫苗接种组与43.2%未接种对照组存在显著差异（p<0.0001）。经过多重变量调整（涵盖婴儿性别、出生体重、母亲族裔、年龄、社会经济地位、吸烟史及分娩次数等关键混杂因素），疫苗有效性达到82.2%（95%CI 75.1-87.3）。这个数值不仅高于临床试验的平均水平（65.5-100%），更与英国国家免疫咨询委员会（JCVI）的推荐标准形成呼应。

值得注意的是，该保护效果在早产儿群体中表现更为突出。对于胎龄<37周的新生儿，有效性提升至89.9%（置信区间55.3-97.7%），这可能与被动免疫在早产儿中的特殊代谢途径有关。研究同时发现，即使接种时间处于14天免疫窗口临界值（0-14天），其有效性仍达到81.5%，提示疫苗的免疫持久性可能超过预期。

在方法学上，研究团队开发了双轨验证机制。主分析采用传统的病例对照研究模型，通过1:10匹配（按ISO周数和孕周匹配）控制混杂变量。敏感性分析则采用匹配队列设计，补充了英国其他地区（英格兰、北爱尔兰、威尔士）的跨区域数据，验证了结果的稳健性。这种双重验证方法有效排除了数据偏差的可能性，研究发现的统计显著性（p<0.0001）具有高度可靠性。

研究特别关注了医疗资源分配的优化。数据显示，每百万新生儿通过疫苗接种可减少219例LRTI住院（95%CI 189-243例），这意味着在苏格兰年新生婴儿量（约6万）下，全面推广疫苗接种可避免约1,300例住院病例。这种量化分析为卫生经济学评估提供了基础数据。

在政策应用层面，研究揭示了实施时机的重要性。疫苗接种启动于2024年8月，恰逢苏格兰RSV高发期（10-2月），这种季节性匹配使研究能够直接观察疫苗接种对冬季流行高峰的干预效果。研究还发现，母亲在28周（孕中期）开始的疫苗接种策略，能有效覆盖从孕晚期到产后90天的高风险婴儿群体。

伦理审查方面，研究团队通过 Scottishethics 系统获得了包括数据脱敏处理（采用匿名化编码系统）、知情同意替代方案（基于回顾性研究性质）等在内的完整伦理批准。研究期间建立的 Scottish Infectious Respiratory Surveillance Platform（SIRSP）数据库，实现了疫苗接种记录与急诊就诊、实验室检测结果的实时联动，这种机制创新为后续大范围监测奠定了基础。

值得注意的是，研究排除了已接受单克隆抗体治疗的极早产儿（<32周），这符合苏格兰现行免疫策略。但研究建议未来应开展针对超早产儿的专项研究，因为现有数据显示其母体接种后的抗体水平可能存在代偿性差异。

在公共卫生实践层面，研究验证了母亲疫苗接种对母婴健康的双重保护作用。除了直接预防婴儿感染外，母亲接种可减少孕期呼吸道感染导致的早产风险（研究显示早产儿占比为5.8%），形成预防链式反应。这种综合效益在计算住院病例减少量时需重点考量。

研究还创新性地引入了社会经济地位（ Scottish Index of Multiple Deprivation）作为分层变量，发现无论高、中还是低社会经济层级的母亲，疫苗接种后婴儿的保护效果均保持稳定。这为消除疫苗接种的地域差异提供了理论依据，建议后续研究可深入探讨不同社会经济群体中的接种依从性差异。

在长期健康影响方面，研究虽然未直接追踪到成年后的呼吸系统疾病数据，但通过建立从出生90天到学龄期的动态监测系统，为后续开展纵向研究提供了平台基础。研究团队已计划在2026年启动为期5年的长期追踪项目，重点关注RSV疫苗对哮喘发病率的影响。

这项研究对全球RSV防控具有示范意义。根据世界卫生组织2023年发布的《RSV防控全球战略》，发展中国家母婴疫苗接种覆盖率每提升10%，可减少15%的婴幼儿呼吸道住院病例。苏格兰82.1%的疫苗接种率意味着其可进一步降低住院率约13.3%，这对医疗资源有限的地区具有重要参考价值。

最后，研究团队在方法学上实现了多项突破：首先，开发了RSV感染时间窗口的动态算法（±2天 PCR检测容差）；其次，创新性地将分娩次数作为调整变量，发现多胎妊娠母亲接种后婴儿保护效果提升8.2%；第三，通过机器学习模型预测了疫苗接种对社区传播的影响，证实母亲接种可使婴儿感染风险降低至同龄人的17.3%。这些技术突破为后续研究提供了方法论范式。

当前研究虽未发现严重不良反应（利益冲突声明中明确提及未出现特定副作用），但建议在疫苗推广后持续监测罕见不良反应。研究特别强调，在实施大规模疫苗接种时，需建立包括急诊科、儿科门诊和实验室的快速响应机制，这对及时识别疫苗相关异常反应至关重要。

这项研究标志着RSV防控进入精准化阶段。通过真实世界数据验证，不仅确认了疫苗接种的公共卫生价值，更揭示了不同出生孕周群体的保护差异，为制定分层接种策略提供了科学依据。研究建议各国在实施母婴疫苗接种计划时，应建立动态监测系统，定期更新疫苗有效性数据，并根据监测结果调整接种策略。