表观遗传衰老生物标志物与MASLD相关肝癌风险之间的关联

《LIVER INTERNATIONAL》：Association of Epigenetic Aging Biomarkers With Risk of MASLD-Related HCC

代谢性脂肪肝相关肝细胞癌（MASLD-HCC）的表观遗传衰老生物标志物研究显示，PCPhenoAge、PCGrimAge和DunedinPACE的相对年龄加速与MASLD-HCC风险显著相关，其中DunedinPACE的OR值达3.45（p=2.58×10-8）。这些生物标志物为MASLD-HCC的风险评估和分层提供了新依据。

　　

摘要

引言

在患有代谢功能障碍相关性脂肪性肝病（MASLD）的患者中，肝细胞癌（HCC）的发生是一个日益严重的健康问题，但其潜在机制尚未完全明了。表观遗传老化生物标志物反映了细胞和组织的老化过程，这些标志物与多种与年龄相关的病理现象有关，但它们与MASLD-HCC之间的关联尚不清楚。本研究调查了五种表观遗传老化生物标志物与MASLD-HCC风险之间的关联。

方法

我们进行了全血DNA甲基化检测（使用Infinium 850k阵列），并计算了基于主成分分析（PC）的HorvathAge、HannumAge、PhenoAge和GrimAge以及DunedinPACE老化率。此外，我们还计算了PCHorvathAge、PCHannumAge、PCPhenoAge和PCGrimAge的相对年龄加速值。这些老化生物标志物被作为连续变量进行建模，并根据对照组中的分布情况分为三个三分位数。通过逻辑回归分析每种老化生物标志物与MASLD-HCC之间的关联，计算了比值比（OR）和95%置信区间（CI），同时调整了协变量。

结果

分析了来自六个地区的272例MASLD-HCC患者和316例无癌MASLD对照组的数据，这些患者根据年龄、性别和研究地点进行了匹配。研究发现，PCPhenoAge（OR_{T3 vs. T1} = 2.25，95% CI: 1.45–3.50；OR_连续 = 1.04，95% CI: 1.02–1.07，p = 0.009）、PCGrimAge（OR_{T3 vs. T1} = 3.97，95% CI: 2.41–6.64；OR_连续 = 1.16，95% CI: 1.10–1.24，p = 8.76 × 10^?07）和DunedinPACE（OR_{T3 vs. T1} = 3.45，95% CI: 2.17–5.55；OR_连续 = 1.72，95% CI: 1.43–2.10，p = 2.58 × 10^{?08）的相对年龄加速值与MASLD-HCC相关，而PCHorvathAge和PCHannumAge则无关。}

结论

PCPhenoAge、PCGrimAge和DunedinPACE老化率的相对加速值较高与MASLD-HCC的风险相关。这些老化生物标志物有助于改善HCC的风险评估，并有助于对MASLD患者进行风险分层。

利益冲突

作者声明与本研究无关的潜在利益冲突。Amit Singal博士曾担任Genentech、AstraZeneca、Eisai、Exelixis、Bayer、Boston Scientific、Sirtex、FujiFilm Medical Sciences、Exact Sciences、HelioGenomics、Roche、Glycotest、ImCare、Curve Bio、Mursla和Universal Dx等公司的顾问或咨询委员会成员。Maria Reig博士为AstraZeneca、Bayer、BMS、Eli Lilly、Roche、Eisai、Ipsen、Geneos、Merck、Universal DX和Terumo等公司提供咨询、建议，并接受过这些公司的资助（针对其所在机构）。Per St?l博士为AstraZeneca、Norgine和Eisai等公司提供咨询，并担任这些公司的演讲嘉宾。

数据可用性声明

甲基化数据及部分协变量数据已公开发布在NCBI|GEO数据库（GSE281691）中。如有需要，相关研究人员可向通讯作者申请获取额外的协变量数据。