Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor 能显著减少囊性纤维化患者长期使用慢性呼吸系统治疗药物的需求

《Journal of Cystic Fibrosis》：Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor is associated with long-term reduction in use of chronic respiratory therapies in cystic fibrosis

降低CF患者慢性呼吸治疗负担：ETI长期疗效及药物使用模式研究

　　

斯科特·D·萨格尔（Scott D. Sagel）、方·武（Phuong Vu）、索尼娅·L·赫尔特谢（Sonya L. Heltshe）、乔治·M·所罗门（George M. Solomon）、安德烈亚·凯利（Andrea Kelly）、杰西卡·皮特曼（Jessica Pittman）、玛格丽特·罗森菲尔德（Margaret Rosenfeld）、费利克斯·拉特jen（Felix Ratjen）

科罗拉多大学安舒茨医学院（University of Colorado Anschutz Medical Campus）儿童医院儿科部门，地址：美国科罗拉多州奥罗拉市（Aurora）16街东13123号B-395室

引言

在囊性纤维化（CF）的治疗和针对特定疾病的疗法发展方面取得的进展显著提高了患者的生存率，从而导致成年CF患者数量不断增加[1,2]。多年来，生存率的提高伴随着每日治疗次数的增加，而这种治疗的复杂性增加了患者的负担并降低了他们的生活质量[3,4]。维持肺健康的日常治疗方案包括长期使用吸入性抗生素、高渗盐水、多纳酶α（dornase alfa）和口服阿奇霉素[5]。减轻治疗负担是CF患者及其临床医生的共同目标[[6], [7], [8]]。

CF跨膜传导调节因子（CFTR）调节剂疗法的发展已成为治疗CF的关键方法。临床试验和实际效果研究表明，使用elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor（ETI）对CFTR功能有显著影响，能够显著改善肺功能和呼吸症状，并显著减少肺部急性加重的发生[[9], [10], [11]]。

只有少数研究探讨了ETI对慢性呼吸疗法使用模式的实际影响[[12], [13], [14], [15]]。这些研究主要关注在开始使用ETI后两年内这些疗法的使用情况，发现所有慢性呼吸疗法的使用量都有所减少。我们之前也报告称，在开始使用ETI后的六个月内，支持性疗法（尤其是吸入性抗生素）的使用量显著下降[11]。本事后分析的目的是评估在美国，年龄≥12岁的CF患者在使用ETI后4.5年内以及6-11岁儿童在使用ETI后3年内，慢性呼吸疗法使用的长期变化情况。次要目标包括按年龄、性别、是否之前使用过CFTR调节剂以及肺功能对药物使用数据进行分析，研究基线时（ETI前）以及ETI后3年和4.5年接受两种或更多种慢性疗法的患者的人口统计学和临床特征，并探讨慢性呼吸疗法使用减少与ETI后3年和4.5年肺功能及呼吸症状变化之间的关联。

研究设计

PROMISE是一项前瞻性观察性研究，研究对象为年龄≥12岁且至少携带一个F508del等位基因的CF患者，这些患者首次开始使用ETI。该研究涉及56个美国囊性纤维化基金会（CFF）治疗开发网络站点（ClinicalTrials.gov NCT04038047）[11]。后来，PROMISE研究延长至4.5年的纵向随访期，并扩展到包括6-11岁的儿童，具体取决于各参与中心的机构审查委员会批准情况

研究参与者的临床特征

表1总结了479名年龄≥12岁的PROMISE参与者的基线人口统计学和临床特征，这些参与者根据基线时使用2种或更多种慢性呼吸疗法的情况进行了分组。基线时使用2种或更多种疗法的青少年和成人平均肺活量（ppFEV₁较低，更有可能感染铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa），并且在ETI开始前12个月内需要住院治疗的肺部急性加重发生率也较高

讨论

在这项实际的多中心观察性研究中，ETI的开始与CF患者自我报告的四种慢性呼吸疗法（吸入性抗生素、高渗盐水、多纳酶α、口服阿奇霉素）使用量的长期减少有关。在ETI后4.5年，青少年和成人中有超过50%的参与者表示仅使用0种或1种慢性疗法；在ETI后3年，年轻儿童中也有超过50%的参与者仅使用0种或1种慢性疗法。所有四种慢性呼吸疗法的使用量均呈现持续下降趋势

支持来源

本研究得到了囊性纤维化基金会（PROMISE-OB-18）的支持，以及美国国立卫生研究院（NIH）/国家心血管、呼吸和代谢疾病研究所（NCATS）的Colorado CTSA项目（Grant UM1 TR004399）的资助。

利益冲突声明

研究作者与本手稿内容无直接相关的利益冲突，除了从囊性纤维化基金会获得了进行研究所需的资助。

作者贡献

斯科特·萨格尔（Scott Sagel）：概念设计、方法论、研究实施、初稿撰写、资金筹集；方·武（Phuong Vu）：方法论、软件应用、数据分析、数据整理、撰写及审稿编辑；索尼娅·赫尔特谢（Sonya Heltshe）：监督工作、撰写及审稿编辑、项目管理；乔治·所罗门（George Solomon）：概念设计、研究实施、撰写及审稿编辑、监督工作、资金筹集；安德烈亚·凯利（Andrea Kelly）：概念设计、研究实施、撰写及审稿编辑、监督工作、资金筹集

利益冲突声明

无。