《International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics》：5-Year Outcomes of Moderately Hypofractionated Whole Pelvic Radiotherapy with Concurrent Chemotherapy and Image Guided High Dose Rate Brachytherapy for Locally Advanced Cervical Carcinoma
编辑推荐：
本研究通过前瞻性II期临床试验，评估根治性中度分割外照射放疗联合化疗及后装治疗对局部晚期宫颈癌的疗效与安全性。结果显示，5年局部区域无复发生存率达85%，总生存率达77.8%，急性胃肠道毒性较高，但远期毒性可控。
Ajeet Kumar Gandhi | Madhup Rastogi | Rohini Khurana | Rahat Hadi | Anoop Kumar Srivastava | Vachaspati Kumar Mishra | Rakhi Verma | Tenzing Dahla Bhutia | Deepika Ramola | Siddharth Burman | Pankaj Yadav | Pravin Kumar Das | Gaurav Raj | Neetu Singh | Pradyumn Singh
印度勒克瑙Ram Manohar Lohia医学科学研究所放射肿瘤科，邮编226010
摘要
目的
尽管中度低分割外照射放疗（H-EBRT）已被用于局部晚期宫颈癌（LACC）的治疗，但前瞻性研究证据仍然有限。本研究旨在评估H-EBRT在LACC治疗中的效果，包括其毒性和临床结果。
材料与方法
在这项前瞻性II期试验（2018年12月至2021年12月）中，共纳入50名组织学确诊为宫颈鳞状细胞癌的患者。患者接受40 Gy的H-EBRT治疗，分16次完成，疗程为3.1周；随后进行4次盆腔淋巴结的10 Gray追加放疗。同时给予每周40 mg/m2的顺铂化疗。之后进行28 Gy的近距离放疗，分4次完成。急性及晚期毒性反应根据CTCAE v4.0标准进行记录。局部无复发生存期（LRRFS）、无病生存期（DFS）和总生存期（OS）通过Kaplan-Meier方法进行统计。
结果
患者中位年龄为50岁。根据FIGO 2018分期标准，IB3期、II期、IIIA期、IIIB期和IIIC1期患者分别占5例（10%）、24例（48%）、2例（4%）、10例（20%）和9例（18%）。同时进行化疗的平均周期数为4次。总治疗时间（OTT）中位数为7.1周（范围5.4-11.6周）。急性≥2级和≥3级的胃肠道（GI）、泌尿生殖系统（GU）毒性反应分别发生在20例（40%）、10例（20%）、5例（10%）、3例（6%）、10例（20%）、15例（30%）、4例（8%）、6例（12%）和3例（6%）患者中。中位随访时间为60.8个月（范围14.7-79.8个月）。晚期≥2级和≥3级的胃肠道毒性反应分别出现在4例（8%）和5例（10%）患者中；晚期≥2级和≥3级的泌尿生殖系统毒性反应分别出现在2例（4%）和1例（2%）患者中。5年LRRFS、DFS和OS分别为85%、80%和77.8%。
结论
H-EBRT结合近距离放疗可取得可接受的长期临床效果和较低的晚期毒性反应，尽管急性胃肠道毒性略高。
引言
全球范围内，宫颈癌是第八大常见癌症，每年新增病例约662,044例，是第九大癌症死亡原因，每年导致超过348,709人死亡[1]。在印度女性中，宫颈癌是第二大恶性肿瘤。2022年，印度报告新增病例超过127,526例（占女性癌症总数的9%），约79,906名女性因此死亡，占女性癌症死亡人数的8.7%[2]。低收入和中等收入国家（LMICs）的宫颈癌发病率和死亡率占80-85%，而这些国家往往缺乏及时有效治疗这些癌症的基础设施和资源[3]。
LACC的标准治疗方案是全盆腔外照射放疗（EBRT），剂量为45-50.4 Gy，分25-28次完成，同时进行化疗（CCRT）和图像引导下的近距离放疗（IGBT）[4]。盆腔淋巴结阳性的患者需要额外追加放疗，总EBRT剂量达到55-57.5 Gy，可通过顺序追加或同步整合追加技术实施[5]。IGBT通常分3-5次，每次6-8 Gy，共2-4次完成。这种长期治疗方式的总治疗时间（OTT）通常为7-8周。对于接受顺序盆腔淋巴结追加放疗的患者或因缺乏近距离放疗设施而转诊至其他中心的患者，OTT可能会超过8-10周。OTT的延长会对LACC的盆腔控制率产生不利影响，可能降低治愈率[6]。虽然延迟开始近距离放疗是OTT延长的主要原因，但延长的EBRT疗程也会增加其他患者在资源有限医疗系统中的等待时间。
低分割EBRT（H-EBRT）是一种减少OTT、优化医疗资源、提高患者依从性和成本效益的策略。越来越多的研究和证据支持H-EBRT在乳腺癌和前列腺癌等恶性肿瘤中的应用。然而，由于担心其增加毒性及缺乏前瞻性临床试验数据，H-EBRT在LACC中的使用一直受到限制[7]。随着EBRT和IGBT技术的进步，实现更精确和准确的治疗已成为可能。使用传统分割EBRT（CF-EBRT）的前瞻性队列的长期数据也进一步明确了肿瘤控制和正常组织并发症的概率[8]。
关于LACC的H-EBRT的前瞻性临床试验数据仍然较少。一项在尼日利亚进行的随机试验（2000年发表）纳入480名患者，分别接受H-EBRT（50 Gy，分15次，疗程5周）或CF-EBRT（50 Gray，分25次，疗程5周），结果显示H-EBRT组的晚期放射毒性发生率为42.6%，而CF-EBRT组为12.8%；两组5年OS均为约40%[9]。一项来自巴西的前瞻性I-II期试验（2004年发表）采用分阶段H-EBRT方案，剂量为40 Gy，分16次（每天2.5 Gy），疗程8-9周，报告3-4级晚期胃肠道毒性发生率为11.7%，5年OS为59%[10]。一项随机对照试验的中间分析（2024年发表）比较了3周内分15次给予40 Gy（n=29）与分25次给予45 Gy（n=30）的治疗效果，3个月时两组临床完全缓解率无差异，但H-EBRT组的急性≥3级胃肠道毒性更高（27.6% vs 6.7%[11]。最近一项来自南非的前瞻性比较队列研究（2025年）显示，50.5 Gy分25次与42.72 Gy分16次的治疗效果相当，但H-EBRT组的胃肠道和泌尿生殖系统副作用更明显[12]。
鉴于H-EBRT的前瞻性数据不足，我们设计了这项II期研究，以评估该方法在LACC患者中的可行性、安全性和临床效果。研究的主要目标是评估≥3级急性放射毒性的发生情况；次要结果包括局部控制率、生存情况和晚期放射毒性。
材料与方法
2018年12月至2021年12月期间，一家三级癌症中心招募了50名组织学确诊为宫颈鳞状细胞癌的患者。符合条件的患者年龄在18-65岁之间，符合FIGO 2018分期标准（IB2-IIIC1期），Karnofsky性能状态（KPS）≥70分，血液计数和肝肾功能检测正常。伴有主动脉旁淋巴结阳性、IV期疾病或腺癌组织类型的患者未被纳入。
结果
共筛查72名患者，其中22名被排除（17名不符合纳入标准，5名拒绝参与）。符合纳入标准的50名患者均完成了整个治疗疗程（图1）。患者特征总结见表1。
讨论
随着EBRT和IGBT技术的进步，LACC的局部控制率已提高到约89-96%（FIGO II期）和73-86%（FIGO III-IVA期）[8]。然而，当前的标准治疗方案需要7-9周的长期治疗时间（OTT），这给低收入和中等收入国家的医疗资源带来了负担，可能导致许多患者无法及时获得根治性治疗[3]。H-EBRT可将治疗时间从5-6周缩短至3-4周。
结论
我们的研究表明，H-EBRT结合CCRT和IGBT的长期治疗效果良好，晚期毒性可接受，尽管急性胃肠道毒性略高。未来的临床试验应采用基于IMRT的H-EBRT方案以进一步减轻急性毒性。正在进行的前瞻性随机试验结果将有助于阐明H-EBRT在宫颈癌治疗中的作用。
会议报告
- 2022年10月26日在美国圣安东尼奥举行的ASTRO 2022会议上，以“个性化护理和妇科癌症的新进展”为主题的部分内容进行了口头报告，题为“局部晚期宫颈癌的中度低分割全盆腔放疗与同步化疗及图像引导高剂量率近距离放疗的初步研究”（International Journal of Radiation Oncology Biology Physics, Vol 114, Number 3S, S89, 2022）。
未引用的参考文献
[26,27]
利益冲突声明
无
致谢
无
资助
无
