艾灸通过下调Piezo1基因来抑制铁死亡（Ferroptosis），从而缓解克罗恩病小鼠结肠组织中的肠道炎症

《Neurogastroenterology & Motility》：Moxibustion Alleviates Intestinal Inflammation by Down-Regulating Piezo1 to Inhibit Ferroptosis in Colonic Tissues of Crohn's Disease Mice

艾灸调节Piezo1改善DSS诱导的克罗恩病小鼠结肠铁死亡和氧化应激。方法：DSS诱导模型，评估DAI、肠道推进率，组织病理学（HE染色、TEM）、免疫荧光（ROS、Piezo1、GPX4、FTH）及Western blot检测炎症因子和铁死亡相关蛋白。结果：模型组出现肠道过度蠕动、结肠组织损伤、炎症因子升高、Piezo1表达上调、线粒体肿胀及铁死亡相关蛋白（SLC7A11、GPX4、FTH1）和ACSL4、LPCAT3表达失衡。艾灸显著降低DAI和肠道蠕动，减轻组织损伤，降低炎症因子，下调Piezo1，恢复线粒体结构，缓解氧化应激和铁死亡蛋白异常。结论：艾灸通过调节Piezo1改善结肠铁死亡和氧化应激，抑制肠道炎症。

　　

摘要

背景

本研究探讨了艾灸通过调节Piezo1蛋白对克罗恩病（CD）小鼠结肠组织中的铁死亡（ferroptosis）和氧化应激的影响，并探索了其潜在机制。

方法

采用1.5%硫酸葡聚糖（DSS）通过饮用水诱导克罗恩病模型。艾灸干预后，评估疾病活动指数（DAI）和肠道推进率。通过苏木精-伊红染色观察结肠组织的组织病理变化，并利用透射电子显微镜观察结肠上皮细胞的线粒体形态。通过免疫荧光技术检测结肠组织中ROS、Piezo1、GPX4和FTH的表达。采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）测量炎症细胞因子水平，通过免疫印迹法（immunoblotting）分析与氧化应激和铁死亡相关的蛋白质表达。

结果

DSS诱导的模型组表现出肠道运动过度、严重的结肠组织损伤、炎症细胞因子（TNF-α、IL-1β和IL-17）升高、Piezo1表达上调、线粒体肿胀、线粒体嵴减少、铁死亡相关蛋白质（SLC7A11、GPX4和FTH1）表达下降以及ACSL4和LPCAT3表达升高。艾灸显著降低了DAI评分和肠道推进率，减轻了结肠组织损伤，降低了炎症细胞因子水平，下调了Piezo1表达，恢复了线粒体形态，减少了氧化应激，并抑制了铁死亡相关蛋白质的异常表达。

结论

艾灸减轻了克罗恩病小鼠结肠组织中的氧化应激和铁死亡，从而减少了肠道炎症。其机制可能涉及对机械敏感离子通道Piezo1的调节。

关键点

• 艾灸可缓解DSS诱导的克罗恩病小鼠的肠道炎症。
• 艾灸调节结肠组织中Piezo1蛋白的异常表达，改善了克罗恩病小鼠的肠道过度蠕动。
• 艾灸减少结肠组织中的氧化应激并抑制铁死亡，这可能是艾灸改善肠道炎症的重要机制。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可应合理要求向通讯作者索取。