初级保健网络在儿科呼吸道感染分子监测中的价值：加泰罗尼亚地区病毒共感染动态与基因组特征研究

《European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases》：The value of primary care networks for molecular surveillance of paediatric respiratory infections

本研究针对儿科呼吸道病毒感染负担及共感染动态尚不明确的问题，通过建立初级保健中心(PCCs)哨点网络，对加泰罗尼亚地区1,329例急性呼吸道感染患儿进行多病原分子监测。结果显示鼻病毒(RV)(22.77%)、SARS-CoV-2(12.35%)和甲型流感(H3)(11.06%)为主要病原体，博卡病毒(BoV)共感染率最高(53.3%)，而流感病毒与SARS-CoV-2共感染率最低提示病毒干扰现象。全基因组测序揭示EV-D68、腺病毒B3/C2等病原体的遗传多样性，证实初级保健监测网络可有效反映社区病毒传播模式，为儿科呼吸道感染防控提供关键流行病学依据。

　　

每当秋冬季节来临，儿科门诊总是挤满了咳嗽发烧的孩子。呼吸道病毒感染是儿童发病率最高的疾病之一，从普通感冒到需要住院的肺炎，这些感染不仅影响儿童健康，更给家庭和医疗系统带来沉重负担。近年来，随着多重分子检测技术的普及，医学界逐渐认识到病毒共感染在儿科患者中相当常见，但其临床意义和流行病学特征仍不明确。更复杂的是，SARS-CoV-2大流行改变了传统呼吸道病毒的传播模式，使得我们迫切需要了解新形势下病毒间的相互作用。

在此背景下，由Cristina Andrés和Antoni Soriano-Arandes领导的研究团队在《European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases》上发表了一项重要研究，他们创新性地利用初级保健中心作为哨点网络，对加泰罗尼亚地区的儿科呼吸道病毒感染进行了为期两年半的全面监测。这项研究不仅揭示了病毒共感染的动态特征，还通过基因组分析追踪了病原体的进化轨迹，为儿科呼吸道感染的防控提供了宝贵见解。

研究人员采用了几项关键技术方法：首先，他们从加泰罗尼亚多家初级保健中心收集了1,462份上呼吸道样本，覆盖15岁以下急性呼吸道感染患儿；其次，使用多重RT-PCR和转录介导扩增技术同时检测17种呼吸道病毒；最后，对腺病毒(AdV)、肠道病毒(EV)、流感病毒和SARS-CoV-2进行部分或全基因组测序，通过系统发育分析确定病毒型别和进化关系。这些数据还与医院和地区监测系统(SIVIC)进行比较，确保结果的代表性。

呼吸道病毒流行情况与共感染模式

研究期间，96%的样本检测到至少一种病毒，鼻病毒(RV)是最常见的病原体(22.77%)，其次是SARS-CoV-2(12.35%)和甲型流感H3病毒(11.06%)。值得注意的是，初级保健中心的病毒检测模式与社区监测系统高度一致，证明初级保健患者能很好地反映社区传播情况。与医院患者相比，初级保健中心更常检测到腺病毒(AdV)、流感病毒和肠道病毒(EV)，而SARS-CoV-2和鼻病毒在医院更常见，这可能反映了不同医疗环境下疾病严重程度的差异。

病毒流行呈现明显的季节特征：鼻病毒和腺病毒全年传播，流感和呼吸道合胞病毒(HRSV)主要在冬季流行，而肠道病毒则在春秋季活跃。年龄分布分析显示，呼吸道合胞病毒主要影响2岁以下婴幼儿，而流感在5-14岁学龄儿童中更常见，这与不同年龄组的免疫特征和暴露机会相符。

共感染分析揭示了有趣的病毒相互作用：25%的样本存在多种病毒共感染。博卡病毒(BoV)的共感染率最高(53.3%)，冠状病毒OC43(33.3%)和肠道病毒(22.5%)也常与其他病原体共同出现。相反，流感病毒(6.5%)和SARS-CoV-2(12.4%)的共感染率最低，这可能暗示了病毒间存在干扰现象，即一种病毒的复制抑制了其他病毒的共存。

呼吸道病毒的基因特征

基因组分析揭示了病原体的遗传多样性。腺病毒测序显示B种(B3型，53%)和C种(C2型，23%)占主导地位，这两种类型通常与呼吸道感染相关。肠道病毒分析鉴定出18种不同类型，包括EV-D68、埃可病毒18(E-18)和埃可病毒11(E-11)等。

SARS-CoV-2谱系分析显示，儿科患者中流行的变异株与同时期社区传播模式一致，包括各疫情波中的主要亚谱系。流感病毒测序成功获得了191个样本的全基因组数据，涵盖甲型流感(68%)和乙型流感(20%)，发现多个遗传支系与欧洲流行株抗原特征相似，且多数与当季疫苗株匹配。

研究结论与意义

这项研究全面描绘了儿科初级保健患者中呼吸道病毒的复杂传播和共感染动态。最重要的发现是初级保健中心与社区监测系统在病毒检测模式上高度一致，证实了初级保健网络作为哨点监测系统的价值。与通常关注住院患者的研究不同，这项工作捕捉了轻中度感染的真实负担，而这类患者在常规监测中常被低估。

病毒共感染的低发现在流感病毒和SARS-CoV-2之间尤为引人注目，支持了病毒干扰假说。这种现象可能源于病毒对细胞受体的竞争、先天免疫反应的调节或抗病毒细胞因子的诱导，值得进一步机制研究。

基因组分析结果显示，儿科患者中流行的病毒株与社区整体一致，但某些病原体(如埃可病毒11)与严重疾病相关，强调了持续监测对发现新兴威胁的重要性。与成人相比，儿童免疫系统不成熟、经常暴露于新病原体，是呼吸道感染的高危人群，也是社区传播的重要放大器。因此，针对儿科的监测对早期预警和资源分配具有特殊价值。

研究表明，将初级保健监测整合到现有公共卫生系统中，可以经济高效地增强呼吸道病毒活动监测，改善早期预警系统，为未来流行病做好准备。这种基于初级保健的监测模式尤其适合资源有限的环境，可作为传统医院监测的补充甚至部分替代。

最终，这项工作强调了持续分子监测对指导公共卫生策略和儿童呼吸道感染临床管理的重要性。随着呼吸道病毒继续进化，这种综合监测方法将帮助我们更好地理解病原体动态，优化治疗策略，保护最脆弱的儿科群体。