结肠神经内分泌癌肝转移患者原发灶切除的预后影响及生存预测列线图开发：基于SEER数据库的研究

《Hormones & Cancer》：Prognostic impact of primary tumor resection and nomogram development for survival prediction in colonic neuroendocrine carcinoma patients with liver metastasis: a SEER database-based study

本研究针对结肠神经内分泌癌（NECs）肝转移患者预后评估工具缺失的临床难题，通过分析SEER数据库449例病例，首次构建并验证了整合年龄、肿瘤大小和原发灶切除状态的列线图模型。结果显示右半结肠NECs生存优于左半结肠（中位OS：7.0月 vs. 6.0月），原发灶切除可独立改善生存（左半结肠HR=0.41，右半结肠HR=0.62）。该模型在训练集与验证集中均展现中高强度预测效能（AUC24月：0.755/0.760），为个体化预后评估提供了实用工具。

　　

神经内分泌癌（NECs）作为一类高度异质性的恶性肿瘤，在消化系统中的发病率虽低，但其侵袭性强、易转移的特性使患者预后极差。尤其当肿瘤转移至肝脏时，患者中位生存期常不足一年。更复杂的是，结肠NECs的生物学行为因原发灶位置（左半结肠与右半结肠）差异而显著不同——二者胚胎起源（左半结肠源于后肠，右半结肠源于中肠）、分子特征及临床预后均存在分歧。然而，当前国际指南（如NANETS和ENETS）对转移性结肠NECs的原发灶切除持保守态度，仅推荐在出现局部症状时实施手术。这一矛盾凸显了深入探索原发灶位置与手术干预对患者生存影响的紧迫性。

为破解这一难题，Chen等学者基于美国SEER数据库（2010-2021年）的449例结肠NECs肝转移患者数据，开展了一项多层次回顾性研究。研究首先通过倾向评分匹配（PSM）平衡组间混杂因素，继而采用Kaplan-Meier生存分析与Cox回归模型评估肿瘤位置和手术的预后价值，最终利用LASSO回归筛选关键变量，构建并验证了预测6、12及24个月总体生存（OS）的列线图模型。

研究结果

3.1 患者基线特征

右半结肠NECs占主导（85.1%），其患者中位年龄显著高于左半结肠组（60岁 vs. 58岁，p=0.003）。两组在性别、种族、化疗比例等基线特征上无显著差异，但原发灶切除患者更常伴随较大肿瘤尺寸（p<0.01）和较低化疗使用率（p<0.05）。

3.2 肿瘤位置与手术的预后影响

生存分析显示，右半结肠患者中位OS显著优于左半结肠（7.0月 vs. 6.0月，p=0.038），且PSM后差异仍持续（8.0月 vs. 6.0月，p=0.031）。更重要的是，无论肿瘤位于左半或右半结肠，原发灶切除均显著延长生存期：左半结肠手术组中位OS为9.0月，非手术组为5.0月（p=0.012）；右半结肠手术组为9.0月，非手术组为6.0月（p<0.001）。多因素Cox回归进一步确认，手术是左右半结肠患者的独立保护因素（左半结肠HR=0.41，右半结肠HR=0.62）。

3.3 列线图模型的构建与验证

通过LASSO回归筛选出年龄、原发灶切除状态和肿瘤大小三个核心变量，并据此构建列线图。模型在训练集与验证集中均表现出稳定预测能力：6、12、24个月OS的AUC值在训练集为0.623-0.755，验证集为0.691-0.760。校准曲线与决策曲线分析（DCA）均证实模型具备良好的临床适用性。

结论与意义

本研究首次揭示右半结肠NECs肝转移患者的生存优势，并明确原发灶切除在不同肿瘤位置均能带来生存获益。所开发的列线图整合了易获取的临床变量，为这类高危人群的个体化预后预测提供了直观工具。这一发现挑战了现有指南对转移性NECs手术的保守立场，提示在特定群体中积极手术可能改善结局。未来需结合基因标志物（如TP53、BRAF^V600E）等分子特征进一步优化分层策略，推动精准医疗在神经内分泌肿瘤领域的实践。