幽门螺杆菌脂多糖通过TLR4/MAPK/AP-1通路上调MDM2，从而促进胃癌进展

《Digestive Diseases and Sciences》：Helicobacter pylori Lipopolysaccharide Upregulates MDM2 via the TLR4/MAPK/AP-1 Pathway to Promote Gastric Cancer Progression

幽门螺杆菌脂多糖通过TLR4/MAPK/AP-1通路促进胃癌细胞MDM2表达，介导细胞增殖、侵袭及免疫抑制微环境形成，为靶向治疗提供新思路。

　　

摘要

背景

幽门螺杆菌（HP）的脂多糖（LPS）是胃癌发生的关键致病因子。作为HP细胞膜中的有毒成分，HP LPS会持续引发胃黏膜的炎症损伤。尽管HP LPS的毒性作用较弱，但它仍通过诱发慢性炎症和促进细胞增殖来推动胃癌的发展。然而，相关的具体信号通路尚未完全阐明。

方法

使用来自HP和大肠杆菌（E. coli）的LPS处理GES-1、HGC-27和MKN-45细胞。通过Western blotting和荧光素酶报告基因检测方法分析MDM2的表达和转录活性。通过菌落形成、划痕伤口愈合和Transwell实验评估细胞的增殖、迁移和侵袭能力。免疫组化技术用于检测MDM2和p53的表达，而免疫荧光技术用于识别调节性T细胞。还利用胃癌小鼠模型来验证MDM2在胃癌中的作用。

结果

HP感染会导致胃癌前病变和胃癌组织中MDM2水平升高。HP LPS能够增强胃癌细胞（GC cells）中MDM2的表达。这种效应是通过TLR4/MAPK/AP-1通路介导的，该通路促进了胃癌细胞的增殖和侵袭。此外，MDM2还参与了调节性T细胞（Tregs）的浸润，并有助于维持胃癌中的免疫抑制性肿瘤微环境。

结论

HP LPS通过TLR4/MAPK/AP-1通路增强胃癌细胞中的MDM2表达。MDM2通过促进肿瘤细胞增殖和调节调节性T细胞介导的免疫抑制作用，从而发挥促进肿瘤发展的作用。我们的研究加深了对胃癌进展机制的理解，并将MDM2确定为有效的治疗靶点。