基于蛋白质组的血浆生物标志物在雄激素剥夺模型中对认知功能障碍的检测

《Molecular Neurobiology》：Proteome-Based Plasma Biomarkers for Cognitive Dysfunction in an Androgen Deprivation Model

本研究通过小鼠模型，利用nLC-MS/MS和18F-FDG PET技术，发现雄激素剥夺疗法（ADT）导致大脑结构变化及血浆中Pum2、Mcur1等9种蛋白表达升高，提示血液可作为ADT认知功能障碍的生物标志物来源，需进一步临床验证。

　　

摘要

认知功能障碍常见于雄激素剥夺疗法（ADT）期间，而ADT是治疗前列腺癌患者的主要方法。ADT会影响记忆、学习、推理和决策等关键认知功能。现有研究缺乏对与ADT认知影响相关的生物标志物的系统评估。为了解决这一问题，我们使用纳米液相色谱串联质谱（nLC-MS/MS）技术来识别小鼠模型特定脑区中的生物标志物。16周大的BALB/c小鼠每周5天、每天通过口服给药的方式接受50毫克/千克的恩扎卢胺（一种非甾体抗雄激素）治疗，持续8周，以模拟ADT方案。对照组小鼠则接受等量的溶剂。恩扎卢胺治疗导致小鼠体重略有增加，并伴随行为变化，包括注意力缺陷和社交活动减少。¹⁸F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描（¹⁸F-FDG PET）显示，治疗组小鼠的脑部和外周组织中的葡萄糖代谢发生了改变。脑组织切片的历史学分析显示，对照组小鼠的神经元结构保持完整，而恩扎卢胺治疗组小鼠的神经元密度降低，出现神经元损伤迹象和星形胶质细胞肿胀。对大脑皮层、小脑和海马体的蛋白质组学分析发现，29种蛋白质的表达在ADT治疗组小鼠中发生了改变，这些变化与认知功能障碍相关。进一步验证表明，与对照组相比，治疗组小鼠的血浆中Pum2、Mcur1、Slc39a14、Fbxo7、Myo10、Arl6ip1、Slc8a3、Mt1和Mt3的水平显著升高。这些结果表明，血液可能是检测ADT引起的认知功能障碍的宝贵生物标志物来源。需要进一步的研究来评估这些生物标志物在监测接受ADT治疗的前列腺癌患者认知衰退以及正常衰老过程中的临床应用价值。