102例中国儿童5q-脊髓性肌萎缩症五年疾病修饰治疗经验：早期干预对运动功能与并发症的长期影响分析

《Brain Communications》：Five-year disease-modifying therapeutic experience of 102 Chinese pediatric 5q-spinal muscular atrophy: a retrospective analysis

本研究针对5q-脊髓性肌萎缩症(SMA)患儿长期治疗效果不明确的问题，通过对102例中国儿童进行5年随访研究，证实了努西那生(nusinersen)和利司扑兰(risdiplam)可显著改善运动功能（CHOP INTEND评分提高15.2分，HFMSE评分提高7.1-9.8分），但发现类型1患者出现线性生长受损等并发症。研究首次揭示诊断至治疗间隔时间与运动功能改善呈负相关（延迟治疗组评分改善仅5分），为早期干预提供了关键循证依据。

　　

在儿童神经肌肉疾病领域，5q-脊髓性肌萎缩症(Spinal Muscular Atrophy, SMA)曾是一种令人束手无策的遗传性疾病。这种由SMN1基因突变导致的疾病，会造成运动神经元退化，患儿逐渐出现进行性肌无力、肌肉萎缩，严重者甚至无法呼吸和吞咽。过去十年间，医学界对SMA的治疗始终停留在对症支持阶段，直到疾病修饰治疗(Disease-Modifying Therapies, DMTs)的出现才改变了这一局面。

随着努西那生(nusinersen)、利司扑兰(risdiplam)等创新药物在全球范围内的批准应用，SMA治疗进入了全新纪元。然而，不同人群对治疗的反应存在差异，中国患儿长期接受DMTs后的效果如何？并发症管理面临哪些挑战？早期干预究竟有多重要？这些问题成为临床医生关注的焦点。

为此，广州妇女儿童医疗中心的研究团队在《Brain Communications》上发表了为期五年的回顾性研究结果。该研究纳入了2019-2024年间102例5q-SMA患儿，包括24例类型1、56例类型2和22例类型3患者，通过系统评估治疗后的运动功能、生长发育和并发症情况，为中国SMA的精准治疗提供了重要循证依据。

研究团队采用多学科协作模式，综合运用基因诊断、运动功能量表和生长发育评估等关键技术。所有患儿均经遗传学确诊为5q-SMA，并通过SMN2基因拷贝数分析进行疾病分型。运动功能评估分别采用费城儿童医院婴儿神经肌肉疾病测试(CHOP INTEND)和扩展哈默史密斯功能运动量表(HFMSE)，确保评估结果的科学性和可比性。生长发育指标则通过标准化身高、体重测量和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)检测进行量化分析。

治疗与随访方案

所有患儿均接受努西那生治疗，其中31例(30.3%)联合使用利司扑兰，2例类型1患儿转为唑金司马(zolgensma)治疗。随访期间，研究人员建立了完善的并发症监测体系，重点关注呼吸道感染、营养不良、脊柱侧弯和骨折等常见问题。

运动功能变化

治疗后，三类患儿的运动功能均获得显著改善。类型1患儿的CHOP INTEND评分从基线19.2分提升至34.4分(P=0.002)，5例患儿实现了独立坐姿的里程碑式进步。类型2和3患儿的HFMSE评分分别从20.9分和40.3分提高至28.0分(P=0.007)和49.8分(P=0.008)，4例类型2患儿首次获得独立行走能力。

生长发育指标

研究发现类型1患儿出现体重下降，而类型2和3患儿体重略有改善但无统计学意义。更令人关注的是，类型1和2患儿的身高标准差评分(HtSDS)治疗后出现下降，可能与进行性脊柱侧弯有关。IGF-1水平在类型2患儿中显著上升(P<0.05)，但在类型1和3患儿中变化不显著。

生存与并发症

五年随访期间，总生存率达到97.08%，3例患儿死亡(1例类型1，2例类型2)。76.4%的患儿出现至少一种并发症，其中脊柱侧弯最为常见(类型1达75%，类型2达60%)，呼吸道感染发生率为27.4%，12例需要呼吸机支持。

治疗时机与疗效关联

研究首次量化分析了诊断至治疗间隔时间(Time-to-Treatment Initiation, TTI)与预后的关系。类型1患儿在症状出现6个月内治疗者，CHOP INTEND评分平均改善25.53分，而延迟治疗组仅改善5.36分(P=0.001)。类似规律在类型2和3患儿中也得到验证，同时延迟治疗还伴随着更高的并发症发生率。

这项研究不仅证实了DMTs在中国SMA患儿中的长期有效性，更重要的是揭示了早期干预的关键作用。尽管药物能显著改善运动功能，但对生长发育障碍和部分并发症的干预效果有限，提示需要建立更全面的综合管理方案。

研究人员特别指出，当前中国SMA患儿的治疗启动时间普遍偏晚，类型1-3患儿的平均诊断至治疗间隔分别为16.7、30.9和42.3个月，远落后于国际推荐标准。这种延迟直接影响了治疗效果，增加了并发症风险。

该研究的临床意义在于为SMA的精准治疗提供了中国人群的长期随访数据，强调了新生儿筛查和早期诊断的重要性。未来研究需要重点关注无症状期患儿的预防性治疗，以及多学科协作模式下并发症的综合管理策略，最终实现SMA患儿生活质量的全面提升。