前扣带回灰质体积的性别差异与重性抑郁障碍患者自杀意念的关联：来自REST-meta-MDD项目的证据

《Translational Psychiatry》：Gender differences in gray matter volume of the anterior cingulate cortex and suicidal ideation in patients with major depressive disorder: evidence from the REST-meta-MDD project

本研究针对重性抑郁障碍(MDD)患者自杀意念(SI)的神经机制存在性别差异这一科学问题，通过分析REST-meta-MDD项目中246例MDD患者和235名健康对照的磁共振成像(MRI)数据，发现女性MDD患者中SI组双侧前扣带回(ACC)灰质体积(GMV)显著大于非SI组，且SI与ACC GMV呈正相关，而男性患者中未见此差异。研究首次揭示ACC GMV与SI的关联存在性别特异性，为开发性别特异性自杀风险评估生物标志物提供了重要依据。

　　

在精神疾病领域，重性抑郁障碍(Major Depressive Disorder, MDD)是一种常见且危害巨大的精神障碍，全球终身患病率高达19%，在中国大陆地区为3.4%。更令人担忧的是，中国MDD患者中自杀意念(Suicidal Ideation, SI)的患病率高达53.1%，这使得识别MDD患者SI的风险因素成为自杀预防的关键科学问题。

尽管先前研究已经识别出一系列与MDD患者自杀相关的风险因素，如性别、教育程度、物质依赖等，但这些风险因素背后的神经机制仍不明确。磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging, MRI)研究表明，边缘系统区域特别是前扣带回(Anterior Cingulate Cortex, ACC)在抑郁症的发生、发展、缓解和复发过程中均发生改变。ACC作为情感神经环路的“前前额叶区域”，在情绪调节、注意力、动机和信息处理中扮演重要角色。

然而，ACC灰质体积(Gray Matter Volume, GMV)与MDD患者SI之间的关系尚无定论，特别是这种关系是否存在性别差异更是未知领域。这一问题的重要性在于，MDD患者在SI表现上存在明显的性别差异：女性患MDD的风险几乎是男性的两倍，且女性MDD患者的SI发生率显著高于男性。但在中国背景下，女性的自杀风险却高于男性，显示出明显的跨文化差异。

为了解决这些科学问题，由Xia Luyao、Wu Nan、Wang Dongmei、Zhou Huixia和Zhang Xiang Yang组成的研究团队，利用REST-meta-MDD项目的数据，开展了一项针对中国MDD患者的前瞻性研究。该研究整合了25个研究队列的数据，采用统一的标准化预处理流程，最大限度地减少了方法学差异导致的异质性，提高了统计效力。

研究方法概述

本研究基于REST-meta-MDD联盟数据，最终纳入246例MDD患者和235名健康对照，包括123例有SI和123例无SI的MDD患者。所有参与者接受MRI脑部扫描，使用17项汉密尔顿抑郁评定量表(HAMD)评估抑郁症状，其中第3项评估SI。采用基于体素的形态测量学(VBM)分析ACC的GMV，使用DPARSF和SPM8软件处理T1结构像，通过DARTEL工具将个体空间转换至MNI标准空间，统计分析控制年龄、教育、病程、用药状态等多变量影响，采用1000次置换检验和TFCE校正进行多重比较校正。

研究结果

人口学和临床特征的性别差异

研究发现，在有SI的MDD患者中，男性患者的病程显著长于女性患者；而在无SI的MDD患者中，男性患者的用药率显著低于女性患者。特别值得注意的是，仅在男性MDD患者中，SI组的HAMD总分显著高于非SI组，而女性患者中两组无显著差异。

MDD患者伴与不伴SI的ACC GMV性别差异

研究发现，在伴SI的MDD患者中，男性右侧ACC的GMV显著大于女性。进一步分析显示，仅在女性MDD患者中，SI组双侧ACC的GMV显著大于非SI组，而男性患者中未见此差异。

ACC GMV与SI关系的性别差异

相关分析显示，在男性和女性MDD患者中，SI均与HAMD评分呈正相关。然而，仅在女性MDD患者中，SI与全ACC GMV呈显著正相关，这一发现在后续回归方程中得到证实。

教育水平与ACC GMV的关系

研究还发现，仅在女性MDD伴SI患者中，右侧ACC GMV与教育水平存在显著负相关，这提示教育可能在女性MDD患者的SI神经机制中扮演调节角色。

研究结论与意义

本研究通过大样本多中心数据分析，首次系统揭示了中国MDD患者ACC GMV与SI关系的性别差异特征。主要发现包括：男性MDD患者需要更长病程和更低用药率才发展为SI，而女性患者中ACC GMV与SI存在特异性关联。

这些发现具有重要的临床意义和科学价值。首先，研究结果强调了在评估和管理MDD患者SI风险时考虑性别差异的重要性，为开发性别特异性的自杀风险评估工具提供了神经影像学依据。其次，ACC GMV作为女性MDD患者SI的潜在生物标志物，有望为早期识别高危个体提供客观指标。此外，研究发现的教育水平与ACC GMV的关联，提示社会环境因素可能与生物学因素交互影响SI的神经基础。

从机制角度看，女性MDD患者SI组ACC GMV增加可能反映了慢性高压状态下神经可塑性适应性改变，或是情绪调节的代偿机制。而性别差异可能源于血清素合成、HPA轴活性、基因表达等多个层面的生物学差异，以及社会文化因素的综合影响。

本研究发表在《Translational Psychiatry》期刊，为理解MDD患者SI的神经机制提供了新的视角，推动了转化精神病学领域的发展。研究结果强调了对MDD患者进行性别特异性评估和干预的重要性，为未来开发个性化治疗策略奠定了科学基础。尽管研究存在如横断面设计、吸烟等因素未控制等局限性，但其发现无疑为深入探索MDD患者自杀行为的神经机制开辟了新的研究方向。