一组因糖基化缺陷导致先天性肌无力综合征的伊朗患者

《Muscle & Nerve》：A Cohort of Iranian Patients With Congenital Myasthenic Syndrome due to Glycosylation Defects

本研究纳入23例伊朗先天性肌无力综合征（CMS）患者，发现GFPT1和GMPPB基因突变为主要亚型，呈现早期发病、四肢近端肌无力及管状聚集体病理特征，同时存在家系内表型变异及新突变发现。

　　

摘要

引言/研究目的

糖基化缺陷是先天性肌无力综合征（CMS）的已知病因，这些缺陷会影响神经肌肉接头蛋白的稳定性和功能。目前，五个基因（GFPT1、DPAGT1、GMPPB、ALG2和ALG14）的突变与糖基化相关的CMS有关。本研究描述了患有CMS且这些基因存在变异的伊朗患者。

方法

本研究采用回顾性方法，分析了伊朗确诊为糖基化缺陷相关CMS患者的 demographic（人口统计学）、clinical（临床）、genetic（遗传学）和histological（组织学）数据。患者通过德黑兰医科大学的神经肌肉诊所进行识别和招募，仅纳入了具有完整临床和遗传数据的患者。

结果

共有23名经基因检测确认的糖基化相关CMS患者纳入研究。基因分析发现GFPT1、GMPPB和ALG2基因存在突变，其中GFPT1和GMPPB基因的突变最为常见。发病中位年龄和诊断中位年龄分别为6岁和16岁。常见的临床表现为肢体带肌无力，眼部受累较轻。近亲结婚和家族史阳性在患者中较为普遍，分别有21名和14名患者符合这些特征。肌肉活检显示，GFPT1和GMPPB基因突变患者的肌肉中存在管状聚集物。此外，还发现了新的基因变异，即使在具有相同突变的家庭成员中，也观察到表型多样性。

讨论

本研究发现了糖基化相关CMS的新基因变异和表型多样性，其中GFPT1和GMPPB是伊朗地区的主要亚型。这些发现扩展了该疾病的基因型和表型谱系，强调了在高近亲结婚人群中进行早期基因检测的重要性，以改善诊断和管理。

图形摘要

总结了由于糖基化缺陷导致的先天性肌无力综合征的临床特征、病理机制、病理学和遗传学发现。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可向通讯作者索取。由于隐私或伦理限制，这些数据不对外公开。