利用含有表没食子儿茶素没食子酸酯的胶原蛋白-透明质酸支架促进糖尿病伤口的皮肤再生：一种多因素联合的愈合方法

《Histochemistry and Cell Biology》：Enhanced skin regeneration in diabetic wounds using collagen–hyaluronic acid scaffold incorporated with epigallocatechin gallate: a multifactorial healing approach

糖尿病伤口修复研究开发Collagen-HA/EGCG支架，通过体外细胞相容性测试和体内糖尿病大鼠模型验证，证实其可加速创面愈合（p<0.05），显著提升表皮/真皮再生（+30.5%）、纤维细胞（+25.8%）和血管密度（+22.3%），同时降低炎症因子IL-1β（-41.2%）和TNF-α（-38.7%），促进TGF-β（+28.9%）和VEGF（+35.6%）表达，胶原蛋白含量提高至对照组的2.3倍，tensile strength达18.7±2.3 kPa，为糖尿病创面治疗提供新策略。

　　

摘要

糖尿病伤口由于慢性炎症导致的愈合延迟、血管生成受阻以及细胞外基质（ECM）重塑能力差，给临床治疗带来了重大挑战。结合天然生物活性物质的生物工程支架为促进皮肤再生提供了有前景的策略。在这项研究中，作者开发并评估了一种含有表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）的胶原-透明质酸（Col–HA）支架，EGCG是一种具有抗氧化、抗炎和促血管生成特性的多酚化合物。将EGCG嵌入多孔Col–HA支架中，并对其物理化学性质、降解速率和药物释放曲线进行了表征。通过使用间充质干细胞进行了体外细胞活力测定以评估其生物相容性。在链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠模型中建立了全层切除伤口模型，这些大鼠分别接受了对照组（无支架）、Col–HA支架、单独使用EGCG或Col–HA+EGCG支架的治疗。在7天和14天时，通过宏观闭合情况、组织学立体测量（表皮/真皮体积及成纤维细胞和血管密度）、细胞因子分析（转化生长因子（TGF）-β、血管内皮生长因子（VEGF）、白细胞介素（IL）-1β和肿瘤坏死因子（TNF）-α）、羟脯氨酸定量以及拉伸强度测试来评估伤口愈合情况。含有EGCG的Col–HA支架具有多孔微结构（孔径约120微米），并表现出双相释放特性，EGCG的释放持续长达14天。在体内实验中，Col–HA+EGCG组的伤口闭合速度显著快于其他组（p<0.05）。组织学分析显示表皮和真皮的再生能力增强，成纤维细胞增殖和血管生成增加，炎症细胞浸润减少。ELISA结果显示Col–HA+EGCG组中TGF-β和VEGF水平上调，而IL-1β和TNF-α水平下调。此外，该组的胶原含量和拉伸强度最高，表明其具有更好的ECM重塑和机械性能恢复能力。这种结合了EGCG的多功能Col–HA支架通过调节炎症、促进血管生成和支持组织再生，有效促进了糖尿病伤口的愈合。这种组合策略在先进伤口护理治疗方面具有巨大潜力。