《Journal of Rare Diseases》：Psychotic symptoms in Fabry disease: a rare case report following discontinuation of enzyme replacement therapy
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编辑荐语（≤110字）为探明罕见病法布雷病（Fabry disease）精神症状的诱因，作者追踪1例22岁女性停用ERT后1周出现幻听、被害及指称妄想，再启动ERT并联合奥氮平/氟西汀后PANSS降44%。结果提示代谢失衡而非脑血管病灶可能是关键，强调多学科随访与患者教育对预防ERT中断相关神经精神并发症至关重要。
在罕见病领域，精神症状常被当作“配角”，但谁能想到一次“擅自停药”竟让一位22岁的姑娘瞬间坠入幻听与被害妄想的漩涡？法布雷病（Fabry disease）因GLA基因突变导致α-半乳糖苷酶A活性缺失，使Gb3在血管内皮、神经元溶酶体内“堆积成山”，心脏、肾脏、大脑相继拉响警报。既往文献中，抑郁是“常客”，而真正意义的精神病样症状全球报道不足十例，且多归因于脑梗或巧合。治疗依从性不佳的现象并不罕见，但停用酶替代治疗（ERT）会否直接触发精神症状？机制何在？临床应如何预警与干预？这些悬而未决的问题正是Gül等人开展本研究的初衷。
研究团队在土耳其Kocaeli大学医院代谢-神经-精神科多学科门诊，对1例确诊4年的女性患者进行前瞻性观察与随访。患者在停用阿加糖酶α（agalsidase alfa）仅7天后出现命令性幻听、巫术被害妄想、行为紊乱及一过性意识波动，PANSS评分高达124分；头颅MRI仅见1年前陈旧腔梗，无新病灶。排除感染、代谢、免疫性脑炎及药物因素后，团队重新启动ERT，并给予奥氮平5→10 mg/d联合氟西汀20 mg/d治疗。住院第5天幻听部分缓解，第19天PANSS降至88；3个月门诊随访PANSS 70（↓44%），Y-BOCS 13（↓35%），提示部分缓解。作者据此提出“ERT中断→Gb3再堆积→神经炎症/神经递质失衡→精神病样发作”的新假设，并呼吁将精神评估纳入ERT全程管理。论文发表于《Journal of Rare Diseases》（2025）。
关键技术方法
多学科纵向病例观察（代谢科、神经科、精神科）
头颅MRI排除新发脑血管事件
PANSS、Y-BOCS标准化量表动态评估
基因确诊（GLA c.289G>C, p.A97P）与Lyso-Gb3水平监测
ERT再挑战联合抗精神病药物干预
研究结果
病例呈现
22岁女性，Gb3升高伴典型角膜涡状沉积、感觉多神经病及左室舒张功能不全。停用ERT 1周后突发失眠、幻听、被害/指称妄想及把书本放进洗衣机等紊乱行为；PANSS 124，MRI无新病灶。
诊断与鉴别
经实验室、影像、脑电与免疫学筛查排除急性卒中、代谢性脑病、自身免疫性脑炎及药物因素，符合DSM-5“精神分裂症样障碍”标准。
干预与转归
重启ERT同时予奥氮平+氟西汀；第5天幻听减少，第19天PANSS降至88，3个月随访PANSS 70、Y-BOCS 13，部分社会功能恢复。
讨论与结论
本病例首次以明确时间链显示：ERT中断可迅速诱发法布雷病患者精神病样症状，而脑血管病灶并非必要条件。作者推测Gb3再堆积可能通过微血管损伤、神经炎症及多巴胺-谷氨酸通路紊乱介导精神症状。ERT不仅关乎心肾预后，也可能成为维持中枢稳态的“代谢阀门”。研究提醒临床：
对法布雷患者应常规筛查抑郁以外的精神病性表现；
任何ERT调整需联合精神科评估并加强患者教育；
未来需大样本、纵向影像-体液组学研究以验证ERT-神经炎症-精神病之间的因果链。
