住院时长对原发性中枢神经系统淋巴瘤预后的影响：一项法国多中心回顾性研究

《Annals of Hematology》：Length of hospital stay and outcome in primary central nervous system lymphoma: a French retrospective multicentric study

本研究针对老年原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)患者预后评估难题，通过法国LOC网络数据库对365例接受MPV方案治疗的患者进行回顾性分析。研究发现住院时长(LOS)>15天与较差的总生存期(OS)（20月 vs 62.2月）和无进展生存期(PFS)（9.3月 vs 18月）独立相关，提示LOS可作为老年PCNSL患者的新型预后指标。该研究为优化临床管理策略提供了重要依据。

　　

原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)是一种罕见但预后极差的恶性肿瘤，尤其对60岁以上老年患者而言，治疗选择有限且生存率较低。尽管以大剂量甲氨蝶呤(HD MTX)为基础的化疗方案（如MPV方案：甲氨蝶呤、丙卡巴肼、长春新碱）已成为标准治疗，但患者预后仍存在显著差异。目前国际公认的预后评分系统（如MSKCC评分）主要依赖年龄和一般状况等静态指标，缺乏动态治疗过程中的临床参数。值得注意的是，PCNSL患者常因治疗并发症、神经功能恶化等因素需要延长住院时间，但这种住院时长(LOS)与预后的潜在关联尚未得到系统评估。

为解决这一临床问题，法国研究团队通过LOC网络数据库开展了一项多中心回顾性研究，成果发表于《Annals of Hematology》。研究纳入了2011-2021年间14个中心的365例年龄≥60岁、免疫健全且接受MPV方案治疗的PCNSL患者，重点分析从化疗首日至出院的LOS与生存结局的关联。

研究人员采用最大化选择秩统计量(MAXStat)方法确定LOS的最佳临界值，发现15天和23天均为显著分界点，最终选择15天作为分组标准（LOS≤15天组270例，LOS>15天组95例），主要基于其在特异性（OS:0.85, PFS:0.83）与样本量平衡间的优化考量。生存分析采用Kaplan-Meier曲线和Logrank检验，多因素分析通过Cox比例风险回归模型进行，并对KPS等混杂因素进行分层分析和交互作用验证。

患者特征与LOS关联

LOS>15天组患者基线状况更差，表现为较低的中位KPS评分（50% vs 70%）、更高比例的深部脑结构受累（67% vs 51%）以及更频繁的神经功能缺损（运动障碍56% vs 36%）。两组患者在确诊至化疗间隔时间呈现显著差异：LOS>15天组诊断确认时间更长，但确诊后至化疗启动时间更短，更多患者在此期间持续住院。

生存结局分析

中位随访46个月后，LOS>15天组中位OS（20月 vs 62.2月）和PFS（9.3月 vs 18月）均显著劣于短住院组。多因素分析确认LOS>15天是OS（HR=1.88, P=0.003）和PFS（HR=1.08, P<0.001）的独立危险因素，同时癫痫发作（OS: HR=2.37, P=0.005）、行为障碍（PFS: HR=1.84, P=0.009）和眼内侵犯（PFS: HR=2.06, P=0.002）也与不良预后相关。值得注意的是，在KPS<70%的亚组中，LOS与OS的关联仍然显著（P=0.016），但倾向评分调整分析提示LOS的预后价值部分受患者功能状态混杂影响。

治疗反应与出院去向

尽管两组治疗强度（包括利妥昔单抗使用、延迟性甲氨蝶呤清除发生率）无显著差异，但LOS>15天组出院返家率显著更低（6% vs 74%），更多患者需转入其他医疗机构。

本研究首次证实住院时长是老年PCNSL患者的独立预后因素，提示LOS可能整合了治疗耐受性、并发症严重程度及社会支持等多维度信息。值得注意的是，LOS与预后的关联并非完全由基线功能状态解释，可能涉及治疗毒性管理、医院获得性感染风险等动态因素。研究局限性包括回顾性设计、影像学数据未集中复核及部分LOS驱动因素（如输血需求、康复计划）记录不全等。

该研究为PCNSL预后评估提供了新视角，建议临床关注住院时长延长的预警价值，并需前瞻性研究验证LOS作为动态预后指标的临床效用。未来应深入探索LOS延长的具体驱动机制，为个体化治疗策略制定提供依据。