综述：帕金森病胃肠功能障碍的发展与新兴趋势：一项长达十年的文献计量学分析

《Frontiers in Aging Neuroscience》：Development and emerging trends in gastrointestinal dysfunction of Parkinson’s disease: a decade-long bibliometric analysis

帕金森病（PD）相关胃肠道功能障碍的研究从2015至2025年呈现显著增长，中国和美国贡献最大，但芬兰在论文引用率上领先。核心期刊为《Parkinsonism & Related Disorders》和《Movement Disorders》，研究热点集中于α-突触蛋白病理机制、脑-肠-微生物轴、肠神经系统损伤及临床症状如吞咽困难与便秘，治疗方向聚焦粪菌移植与益生菌应用

　　
近年来，帕金森病（PD）相关胃肠道功能障碍的研究呈现爆发式增长。本文通过文献计量学方法，系统梳理了2015-2025年间全球关于PD-GI关联性的研究成果，揭示了该领域的研究动态、国际合作模式以及关键科学突破。研究共纳入Web of Science核心合集（WoSCC）和PubMed数据库共计1327篇文献，通过共现分析、聚类图谱和合作网络等技术手段，构建了涵盖机制探索、临床表征和转化应用三个维度的知识框架。

一、研究趋势与规模演变
全球PD-GI研究呈现持续增长态势，年发文量从2015年的42篇激增至2021年的136篇，峰值年增长率达127%。尽管2022年后增速略有放缓，但2025年前8个月已产出111篇新文献，显示研究热度未减。值得注意的是，中国和美国的发文量分别占全球总量的23.8%和21.7%，但美国在研究成果影响力方面占据绝对优势，其总被引量（8722次）是中国的1.37倍。研究质量差异显著，芬兰以145.8次/篇的平均被引量居首，而中国机构平均被引量仅为28.8次，这提示我们在提升研究成果质量方面仍有较大空间。

二、国际合作网络特征
研究揭示全球62个国家和地区参与了PD-GI领域研究，形成以中美欧为核心的国际合作网络。美国（总链接强度115）和英国（98）构成核心枢纽，通过国际合作网络将日本、德国、加拿大等32个国家连接起来。值得关注的是，中国已培育出5个新兴研究机构（如北京积水潭医院等），其合作强度年均增长18%，表明发展中国家正在积极参与这一领域的研究。机构层面，伦敦大学学院和国王学院伦敦分校以26和25篇的年发文量位居前列，但赫尔辛基大学凭借145.9次/篇的高质量研究，在总被引量（2334次）和平均被引量两个维度均领先全球。

三、学术成果分布特征
研究共覆盖309种期刊，其中《Parkinsonism & Related Disorders》以48篇发文量领跑，但《Movement Disorders》凭借3899次总被引量成为领域内的"学术话语权中心"。期刊合作网络显示，神经科学顶级期刊（如《Neurology》《Lancet Neurology》）与临床医学期刊存在显著引用互惠，形成"分子机制-临床转化"的双向知识流动。值得注意的是，中文期刊在PD-GI领域发文量占比不足5%，凸显本土研究的国际话语权短板。

四、核心研究热点图谱
关键词共现分析显示，"帕金森病"（出现667次）和"吞咽障碍"（226次）构成研究基础锚点。聚类分析揭示三大研究集群：
1. 发病机制集群（#1-#4）：聚焦α-突触蛋白异常（208次提及）、肠-脑轴信号传导（115次）、肠道屏障功能障碍（102次）和炎症微环境（100次）。特别值得关注的是，2023年后"钠丁酯代谢"（年均增长37%）成为机制研究新热点，提示短链脂肪酸代谢通路在PD-GI中的关键作用。
2. 临床表型集群（#5-#7）：以便秘（出现195次）和吞咽障碍（226次）为核心，研究显示早期便秘患者出现严重运动障碍的风险增加2.3倍（OR=2.31，95%CI 1.89-2.82）。此外，胃轻瘫等上消化道症状与药物吸收效率存在显著相关性（r=0.67，p<0.01）。
3. 治疗干预集群（#8-#10）：粪菌移植（FMT）相关研究年增长达54%，但临床转化面临三大挑战：供体菌群异质性（差异系数达0.78）、移植方案标准化缺失（仅12%研究明确操作规范）、长期安全性数据不足。益生菌干预虽显示85%的临床研究达成统计学显著效果（p<0.05），但菌株特异性不足（仅23%研究定义具体菌种）。

五、关键技术突破与理论进展
1. 病原学机制： Braak团队提出的"肠-脑轴"假说被验证具有时空特异性。最新研究显示，肠道α-突触蛋白异常从疾病早期（5-10年）即可检测，且通过迷走神经逆向传播至中枢神经系统的时间窗比传统认知提前了3-5年。
2. 微生物组学：基于16S rRNA测序和代谢组学分析，发现PD患者肠道菌群具有"三低两高"特征（低拟杆菌门/高厚壁菌门、低丁酸根菌/高肠杆菌属、低双歧杆菌/高阿克曼氏菌），且这种菌群结构改变在症状出现前2-3年即已形成。
3. 转化医学突破：2023年首例FMT治疗PD合并严重便秘的临床试验显示，症状缓解率达73%，且脑脊液中α-突触蛋白水平下降42%。同时，针灸干预通过调节肠道菌群（α多样性提升29%）和迷走神经活性（心率变异性增加18%）产生协同效应。

六、现存挑战与未来方向
当前研究面临三大瓶颈：① 动物模型与临床病理的对应关系不明确（仅32%研究建立跨物种验证模型）；② 多中心临床研究样本量不足（平均每组仅58例）；③ 治疗靶点特异性欠缺（现有疗法中仅17%能精准调控特定菌群）。
未来研究应着重：
1. 构建动态数学模型：整合α-突触蛋白时空分布、菌群代谢网络和临床表型的多源数据
2. 开发新型研究工具：如基于CRISPR的菌群编辑系统、肠道-脑双微环境原位成像技术
3. 建立转化医学评价体系：制定包含菌群多样性、屏障功能、神经炎症指数等的多维度疗效评价标准

值得关注的是，全球已启动3项多中心前瞻性研究（Lancet Neurology, 2025），计划纳入2000例PD患者，通过纵向追踪和机器学习分析，揭示肠道菌群改变与运动功能退化的量化关系。同时，国际帕金森研究基金会（IPRF）正在推动建立PD-GI生物标志物数据库，首批纳入的7项指标（包括粪便短链脂肪酸谱、血清神经肽Y水平、肠道通透性指数等）已通过预试验验证其诊断效能（AUC=0.81-0.89）。

这项研究不仅为全球PD-GI领域提供了首个全景式知识图谱，更重要的是揭示了从基础研究到临床转化的关键节点。随着单细胞测序、代谢组学联用技术等新方法的应用，以及人工智能在数据挖掘中的深度介入，未来五年有望实现菌群干预技术的临床标准化，为改善PD患者生活质量提供切实可行的解决方案。