瑞士北部神经内分泌肿瘤发病率持续上升：基于癌症登记数据的四十年趋势分析

《Journal of the Endocrine Society》：Rising incidence of neuroendocrine neoplasms in Northern Switzerland - data from the cancer registry

本研究基于瑞士苏黎世州癌症登记数据（1980-2022年），系统分析了神经内分泌肿瘤（NEN）及肾上腺皮质癌（ACC）的发病率与生存趋势。结果显示，胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NEN）年龄标准化发病率（ASIR）从1980年的1.4/10万升至2022年的11.3/10万（AAPC +5.07%），其中直肠和阑尾NEN增长最为显著；胰腺NEN、肺类癌和嗜铬细胞瘤/副神经节瘤（PPGL）亦呈上升趋势，而ACC和甲状腺髓样癌（MTC）发病率稳定。研究提示，诊断技术进步及代谢性疾病流行可能是驱动因素，强调需进一步探索NEN的潜在风险机制。

　　

在当代肿瘤学领域，神经内分泌肿瘤（NEN）因其高度异质性和诊断复杂性备受关注。这类肿瘤可发生于全身多个器官，包括胃肠道、胰腺、肺部等，其中胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NEN）占主导地位。尽管NEN相对罕见，但近几十年来全球多国报道其发病率显著上升，例如美国监测、流行病学和最终结果（SEER）数据库显示，GEP-NEN发病率在1975至2021年间增长超过5倍。然而，不同地区的流行病学特征存在差异，且针对罕见亚型如嗜铬细胞瘤/副神经节瘤（PPGL）和肾上腺皮质癌（ACC）的长期趋势数据较为缺乏。瑞士作为欧洲发达国家，其癌症登记系统覆盖完整，但北部地区尤其是苏黎世州（占全国人口18%）的NEN流行病学特征尚未被深入揭示。在此背景下，苏黎世大学医院团队开展了此项覆盖43年（1980-2022）的人群研究，旨在系统揭示NEN各亚型的发病率变化及生存结局，为临床防治和病因探索提供关键证据。

本研究主要依托苏黎世州癌症登记数据库，纳入2723例经病理确诊的NEN或ACC患者。肿瘤按解剖部位和组织学亚型分类（如ICD-O编码），年龄标准化发病率（ASIR）以欧洲标准人口进行校正，采用Joinpoint回归模型计算年度百分比变化（APC）和平均年度百分比变化（AAPC）。生存分析通过Kaplan-Meier法和log-rank检验比较不同亚型中位总生存期（OS）。

趋势分析结果

1. 1.
   GEP-NEN整体发病率持续攀升：ASIR从1980年1.4/10万升至2022年11.3/10万（AAPC +5.07%），2005年后增速尤为显著（APC +11.22%）。亚组分析显示，直肠NEN（ASIR从0至2.5/10万，AAPC +5.28%）和阑尾NEN（ASIR从0.3至4.0/10万，AAPC +5.87%）是主要驱动因素，而食管和胃NEN趋势平稳。
2. 2.
   胰腺NEN与肺类癌呈上升趋势：胰腺NEN ASIR从2004年0.6/10万增至2022年2.7/10万（APC +5.36%），男性增长高于女性；肺类癌ASIR从0.6升至2.3/10万（AAPC +2.31%），女性增幅更大。
3. 3.
   PPGL小幅上升，ACC与MTC稳定：PPGL ASIR从0升至0.4/10万（AAPC +2.61%），而ACC（ASIR 0.2/10万）和MTC（ASIR 0.5/10万）无显著变化。
4. 4.
   组织学亚型差异显著：NET G1（高分化神经内分泌肿瘤）ASIR从1.8升至11.4/10万，是总体发病率上升的主因；神经内分泌癌（NEC）增幅较小且2010年后下降，混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤（MiNEN）则保持稳定。

生存分析结果

不同NEN亚型中位OS差异显著（p<0.001）：阑尾NEN（30.4年）和直肠NEN（27.3年）预后最佳，而食管NEN（0.7年）、ACC（2.2年）及胸腺类癌（0.6年）预后较差。NET G1患者中位OS（17.9年）显著长于NET G2/G3（10.8年）和NEC（2.7年）。

本研究通过长期大样本数据证实，瑞士北部GEP-NEN发病率持续上升，尤其以阑尾和直肠NEN为代表，可能与结肠镜筛查普及、ICD-O-3编码规范更新及代谢性疾病（如肥胖、糖尿病）流行相关。值得注意的是，发病率增长最快的亚型同时伴有最优生存结局，提示早期诊断和手术切除对改善预后的重要性。然而，ACC和MTC的稳定性表明其发病机制可能独立于上述因素。研究局限性包括部分亚组样本量小及缺乏分期信息，未来需全国性数据验证。该成果发表于《Journal of the Endocrine Society》，为NEN的公共卫生策略制定和病因学研究提供了关键流行病学基础。