精神分裂症患者胰岛素抵抗与肠道通透性关联的突破性研究：LBP与BMI的独立作用及运动保护效应

《Schizophrenia》：Insulin resistance in patients with schizophrenia: is it related to gut permeability?

本研究聚焦精神分裂症患者高发代谢紊乱的机制难题，团队通过横断面分析91例患者数据，首次直接探讨肠道通透性生物标志物（LBP、sCD14）与胰岛素抵抗（IR）的关联。结果揭示IR患者LBP、C反应蛋白（CRP）及BMI显著升高，而体力活动不足加剧风险；Logistic回归进一步验证LBP与BMI为IR独立危险因素，体力活动则具保护作用。该研究为肠道-脑轴调控葡萄糖代谢的病理机制提供了新证据，为精神分裂症共病代谢综合征的早期干预指明了新靶点。

　　

精神分裂症作为一种复杂的精神疾病，不仅表现为幻觉、妄想等核心症状，还常伴随严重的代谢并发症，如胰岛素抵抗（IR）和2型糖尿病。这些代谢问题显著降低患者的生活质量与预期寿命，但其潜在机制尚未明确。尽管抗精神病药物可能加剧代谢异常，研究发现未用药的初发患者同样存在葡萄糖调节障碍，提示遗传、环境及肠道-脑轴紊乱等因素可能共同参与致病过程。近年来，肠道通透性改变作为连接肠道菌群失衡与系统性炎症的关键环节，在精神疾病中的作用日益受到关注。然而，肠道通透性是否直接参与精神分裂症患者的胰岛素抵抗，仍缺乏直接证据。

为填补这一空白，西班牙奥维耶多大学的研究团队在《Schizophrenia》期刊发表最新研究，旨在探索肠道通透性生物标志物——脂多糖结合蛋白（LBP）和可溶性分化簇14（sCD14）与胰岛素抵抗的关联。研究通过横断面设计纳入91例稳定期精神分裂症患者，采用稳态模型评估胰岛素抵抗（HOMA-IR）指数划分IR组（HOMA-IR≥3.0）与非IR组，并分析两组间社会人口学、临床指标、生活方式及生物标志物的差异。

研究的关键技术方法包括：通过酶联免疫吸附法测定血浆LBP、sCD14和CRP水平；采用国际体力活动问卷（IPAQ）和地中海饮食依从性评分（MEDAS）评估生活方式；使用临床总体印象-精神分裂症量表（CGI-SCH）量化症状严重程度；并通过逐步Logistic回归模型控制混杂因素，识别IR的独立预测因子。所有患者均来自西班牙阿斯图里亚斯地区的精神卫生诊所，且排除了糖尿病史或降糖治疗个体。

患者特征与IR相关因素分析

IR患病率达56%，与非IR组相比，IR患者LBP水平显著更高（16.97 vs. 12.64 μg/mL）、CRP升高（0.66 vs. 0.40 mg/dL）、BMI明显增加（31.42 vs. 25.26 kg/m²），且中高强度体力活动比例更低（45.1% vs. 72.5%）。两组在年龄、病程、抗精神病药物剂量（氯丙嗪等效剂量）及临床症状严重程度上无显著差异。

生物标志物与IR的相关性

HOMA-IR与LBP（rho=0.357）、CRP（rho=0.320）及BMI（rho=0.614）均呈正相关，但与sCD14无显著关联。sCD14整体水平正常（无>5 μg/dL个体），且未发现其与IR分组或HOMA-IR值的相关性，因此后续分析聚焦LBP。

多因素回归模型识别IR独立预测因子

逐步Logistic回归显示，LBP（OR=1.203）和BMI（OR=1.278）是IR的独立危险因素，而中高强度体力活动（OR=0.242）为保护性因素。模型整体显著（Cox-Snell R²=0.397），但CRP在多变量分析中未显示独立贡献，可能因其与BMI高度共线性。

结论与意义

本研究首次直接证实精神分裂症患者肠道通透性标志物LBP与胰岛素抵抗独立相关，提示肠道屏障损伤可能通过内毒素移位诱发炎症，进而干扰葡萄糖代谢。尽管sCD14未参与关联，但其与LBP的“分离现象”（LBP升高而sCD14正常）可能反映肠道通透性改变的早期阶段，即内毒素暴露尚未引发持续免疫激活。这一发现强调了联合检测多维度生物标志物的重要性。此外，体力活动的保护效应进一步支持生活方式干预在代谢管理中的核心地位。尽管横断面设计限制因果推断，但结果为肠道-脑轴理论提供了临床依据，为未来纵向研究及针对肠道菌群的干预策略奠定基础。