开发与验证一种针对特定疾病、由患者自我报告的评估工具：肌强直性营养不良2型健康指数

《Muscle & Nerve》：Development and Validation of a Disease-Specific, Patient-Reported Outcome Measure: The Myotonic Dystrophy Type 2 Health Index

开发并验证了肌强直症2型特异性患者报告结局工具MD2HI，用于检测治疗反应中的临床变化，符合FDA指南要求。

　　

摘要

引言/目的

为了优化针对肌强直性营养不良2型（DM2）患者的治疗试验，需要一个经过全面验证的、符合监管标准的、针对该疾病的患者报告结局（PRO）测量工具。该工具应能够检测到治疗干预措施带来的临床相关变化，并且设计时要遵循美国食品药品监督管理局（FDA）的指南。本研究的目的是开发并验证一种专门针对DM2患者的评估工具，该工具能够准确反映患者的疾病状况并量化多种影响因素。

方法

我们进行了半结构化的定性访谈和横断面研究，以确定DM2患者中最重要和最常见的症状。根据这些症状的高发生率、相对影响以及其对治疗干预的潜在反应能力，选择了部分症状纳入肌强直性营养不良2型健康指数（MD2HI）中。随后通过Beta测试、重测信度评估、因子分析和亚组分析进一步验证和优化了MD2HI。

结果

共有74名DM2患者参与了这项横断面研究，以确定应纳入MD2HI的最常见和最重要的症状。对20名DM2患者的Beta测试表明，MD2HI具有高度相关性、易于使用且内容全面。在对24名DM2患者进行的短期纵向研究中，MD2HI显示出较高的信度（ICC = 0.97）和内部一致性（Cronbach's α = 0.98），最终形成了包含17个子维度的评估工具。

讨论

初步评估表明，MD2HI是一个有效且可靠的评估工具，能够量化患者对疾病负担的感知，从而更好地检测治疗干预带来的临床相关变化。

利益冲突

C.E. 没有需要披露的利益冲突。S.R. 没有需要披露的利益冲突。J.W. 没有需要披露的利益冲突。A.V. 没有需要披露的利益冲突。J.S. 没有需要披露的利益冲突。J.H. 没有需要披露的利益冲突。C. Shupe 没有需要披露的利益冲突。C. Irwin 没有需要披露的利益冲突。P.K. 没有需要披露的利益冲突。A.B. 没有需要披露的利益冲突。N.D. 没有需要披露的利益冲突。C.H. 因使用多种针对特定疾病的评估工具而获得版税。他曾为Biogen Idec、Ionis Pharmaceuticals、aTyr Pharma、AMO Pharma、Acceleron Pharma、Cytokinetics、Expansion Therapeutics、Harmony Biosciences、Regeneron Pharmaceuticals、Astellas Pharmaceuticals、AveXis、Recursion Pharmaceuticals、IRIS Medicine Inc.、Takeda Pharmaceutical Company、Scholar Rock、Avidity Biosciences、Novartis Pharmaceuticals Corporation、SwanBio Therapeutics、Neurocrine Biosciences、Sanofi、Lupin Pharmaceuticals、Vertex、DYNE Therapeutics、Applied Therapeutics以及Marigold Foundation等公司提供咨询服务。他还获得了美国国防部、Duchenne UK、Parent Project Muscular Dystrophy、Recursion Pharmaceuticals、Swan Bio Therapeutics、Sanofi、Lupin Pharmaceuticals、美国国家神经疾病与中风研究所、Muscular Dystrophy Association、Friedreich's Ataxia Research Alliance、Cure Spinal Muscular Atrophy、Amyotrophic Lateral Sclerosis Association、迈阿密大学、Novartis Pharmaceuticals Corporation以及Michael J. Fox基金会的资助。他目前担任罗切斯特大学健康与技术中心的主任。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据可向通讯作者索取。由于隐私或伦理限制，这些数据不对外公开。