自身反应性免疫球蛋白G水平升高以及Fc受体γ亚基的上调，在神经受压或挤压损伤后引发了机械性痛觉过敏现象

《PAIN》：Autoreactive immunoglobulin G levels and Fc receptor γ subunit upregulation drive mechanical allodynia after nerve constriction or crush injury

B细胞通过IgG结合FcγR在DRG和脊髓中导致机械性过敏痛，不同神经损伤类型（CCI、NC、SNI、SNL）中B细胞的作用不同。去B细胞或基因敲除能预防CCI和NC的过敏痛，但对SNI和SNL无效。循环中自身免疫IgG和免疫复合物在所有模型中增加，但IgG在SNI后仍具有致痛性，而FcγR的上调仅在CCI和NC中出现。结论是神经损伤类型影响B细胞介导的疼痛机制。

　　

摘要简而言之

---

B细胞通过将免疫球蛋白G（IgG）与腰背根神经节（DRG）和脊髓中的FcγR结合，参与坐骨神经慢性压迫损伤（CCI）后疼痛的发展。然而，B细胞在不同类型的外周神经损伤中对疼痛的贡献尚不明确。我们利用雄性和雌性小鼠研究发现，在CCI、神经压迫（NC）、神经保留性损伤（SNI）和脊髓神经结扎（SNL）三种情况下，B细胞-IgG-FcγR信号通路的作用存在差异。通过单克隆抗CD20抗体清除B细胞或通过基因删除（muMT小鼠）处理后，NC和CCI模型中的机械性痛觉过敏现象得以抑制，而SNI和SNL模型则未受影响。尽管如此，所有模型中循环中的自身反应性IgG和免疫复合物水平均有所升高，尤其是在NC和CCI模型中更为明显。从SNI供体小鼠向CCI muMT受体小鼠被动转移IgG会引发痛觉过敏，这表明SNI后分泌的IgG具有促痛作用。为探究为何促痛IgG不会导致SNI后的机械性痛觉过敏，我们检测了FcγR γ亚基的水平。神经保留性损伤或脊髓神经结扎并未增加DRG和脊髓中的γ亚基水平，而CCI和NC模型中则出现了该现象，这与这些模型中的B细胞依赖性痛觉过敏机制一致。综上所述，这些结果表明创伤性外周神经损伤会促使B细胞分泌自身反应性IgG。不过，在坐骨神经压迫和压迫性损伤后，相应的FcγR水平升高，而在神经切断损伤后则没有这种变化。

压迫、挤压和切断性神经损伤会促使自身反应性免疫球蛋白G的分泌。免疫球蛋白G仅在压迫/挤压性损伤中通过选择性上调FcγR而引发痛觉过敏。