“九人夜行”（Ninjin’Yoeito）对小鼠大脑奖赏系统反应能力随年龄下降的影响

《Experimental Eye Research》：Effect of ninjin'yoeito on age-related decline in responsiveness of the brain reward system in mice

老年小鼠伏隔核多巴胺能神经元功能及微胶质炎症通路研究：日式汉方药Ninjin'yoeito通过抑制VTA NLRP3炎症通路改善动机行为下降。

　　

宫崎骏（Shinji Miyazaki）|水野圭太（Keita Mizuno）|池田嘉树（Yoshiki Ikeda）

日本茨城县津村株式会社（Tsumura & Co.）津村研发部门（Kampo Research & Development Division）津村研究实验室（Tsumura Kampo Research Laboratories）

摘要

参与调节食欲和动机行为的奖赏系统涉及从中脑边缘系统腹侧被盖区（ventral tegmental area, VTA）到伏隔核（nucleus accumbens, Nac）的多巴胺信号传导。据报道，与年龄相关的多巴胺能神经元丢失以及多巴胺信号的减弱会导致奖赏系统功能障碍；同样，VTA中小胶质细胞的年龄相关变化也被认为与此功能障碍有关。日本传统草药“Ninjin’yoeito”（NYT）已被证明可以改善阿尔茨海默病患者及老年动物模型中的厌食症、冷漠情绪以及与动机相关的行为减退。尽管行为学和电生理学分析表明NYT可能影响多巴胺信号传导，但其对奖赏系统的具体作用仍不明确。本研究旨在探讨NYT是否能够调节老年小鼠的多巴胺介导的奖赏回路，以及其作用是否与VTA中小胶质细胞的调节有关。反复给予NYT可恢复VTA中多巴胺能神经元的反应性，并增加Nac中的多巴胺释放，从而在老年小鼠中增强对蔗糖刺激的梳理行为。虽然NYT并未影响多巴胺能神经元或包括星形胶质细胞和小胶质细胞在内的胶质细胞的衰老过程，但它降低了VTA中TANK结合激酶1（TANK-binding kinase 1）的磷酸化水平以及NLRP3和IL-1β的表达。此外，NYT仅降低了VTA中小胶质细胞中的NLRP3表达，而对星形胶质细胞无影响。我们的研究结果表明，NYT可能抑制VTA中的年龄相关炎症，从而改善因年龄导致的动机减退症状。