基于日本全国性队列的双胎妊娠胎龄与儿童健康及神经发育关联研究

《Scientific Reports》：Association between gestational age and child health and neurodevelopment in twins from a nationwide longitudinal survey in Japan

本研究针对双胎妊娠中胎龄与长期健康及神经发育关联证据不足的问题，通过分析日本"21世纪婴幼儿纵向调查"中549对双胎数据，发现早产双胎在婴儿期住院风险和2.5岁行为发育延迟风险显著高于早期足月组(37-38周)，且风险随胎龄降低而增加，为双胎分娩时机选择提供了重要循证依据。

　　

在产科临床实践中，双胎妊娠始终面临着特殊的挑战。与单胎妊娠相比，双胎妊娠的早产风险显著增高，这使得如何确定最佳分娩时机成为困扰临床医生的难题。尽管已有研究对双胎妊娠的短期围产期结局关注较多，但关于胎龄与双胎长期健康及神经发育结局的关系，特别是在当代临床实践背景下的证据仍然有限。

随着产科管理策略的演变，过去几十年中双胎的早产率呈现上升趋势。在日本，双胎早产率从1980年的29.4%上升至2019年的50.3%，这种增长主要源于医源性早产的增加。同时，产前皮质类固醇在早产儿管理中的应用在2000-2010年间逐渐成熟，并被广泛应用于单胎和双胎妊娠。2008年日本首版《产科实践指南》强调需要更加关注37周及以后双胎的胎儿健康状况，但该指南并未明确双胎分娩的最佳胎龄，且主要关注围产期管理而非长期儿童结局。

为了填补这一知识空白，研究人员开展了这项基于日本全国性人群的纵向研究，旨在探讨2010年出生的双胎中胎龄与儿童健康及神经发育的关联，为临床决策提供更可靠的证据支持。该研究最终发表在《Scientific Reports》期刊上。

研究人员采用日本厚生劳动省发起的"21世纪婴幼儿纵向调查"数据，该调查覆盖了2010年5月10日至5月24日出生的43,767名儿童，约占当年日本总出生人口的1/24。研究最终纳入了549名双胎，根据胎龄分为三组：<32周（极早产）、32-36周（中晚期早产）和37-38周（早期足月）。健康结局通过0.5-5.5岁期间的住院情况评估，行为发育通过2.5岁和5.5岁的问卷调查评估。统计分析采用考虑双胎对內相关性的广义估计方程二项对数线性回归模型，并调整了儿童和父母相关变量。

研究结果

基线特征

胎龄分组

<32周

32-36周

37-38周

全部

(N=22)

(N=271)

(N=256)

(N=549)

性别

男性

9(40.9)

134(49.4)

127(49.6)

270(49.2)

女性

13(59.1)

137(50.6)

129(50.4)

279(50.8)

极早产组儿童数量较少，且与早期足月组相比，早产组更可能具有同性别双胎、年轻母亲和吸烟母亲等特征。

胎龄与住院风险的关联

中晚期早产组在婴儿期（0.5-1.5岁）的全因住院风险显著高于早期足月组（调整后风险比RR为1.7；95%置信区间CI为1.0-2.6）。极早产组也显示出更高的风险比点估计值（RR为2.3），但置信区间较宽（95% CI为0.8-6.8）。对于支气管炎/肺炎导致的住院，中晚期早产组的风险同样显著增高（RR为2.6；95% CI为1.2-5.8）。在幼儿期（1.5-5.5岁），各组间的住院风险差异不再显著。

胎龄与行为发育的关联（2.5岁）

在2.5岁时，早产组儿童表现出更高的行为发育延迟风险。极早产组儿童无法组成双词句的风险显著高于早期足月组（调整后RR为3.5；95% CI为1.2-10.3）。中晚期早产组在某些项目上也显示出风险增加的趋势，尽管置信区间较宽。

胎龄与行为发育的关联（5.5岁）

到5.5岁时，早产组与早期足月组在行为发育方面的差异基本消失，未发现一致的风险增加趋势。

敏感性分析

将中晚期早产组进一步细分为32-33周和34-36周两个亚组后，发现32-33周组的住院风险和行为发育延迟风险均高于34-36周组，表明风险随胎龄降低而增加的趋势。

研究结论与意义

本研究通过日本全国性人群纵向调查数据，系统探讨了双胎胎龄与儿童健康及神经发育的关联。研究发现，在39周前出生的双胎中，早产组（<32周和32-36周）在婴儿期住院风险和2.5岁时不良神经发育风险均高于早期足月组（37-38周），且风险随胎龄降低而增加。然而，这些行为发育差异到5.5岁时不再明显。

这一发现与先前基于2001年队列的研究结果一致，支持了当前各国临床指南推荐双胎在37-38周分娩的建议。5.5岁时组间差异消失可能反映了环境因素对行为结局的强烈影响，早期童年是大脑生长和发育的关键期，家庭环境、社会人口因素以及产后干预（如母乳喂养）都可能对发育延迟产生影响。

研究的局限性包括缺乏绒毛膜性数据、行为评估工具未经验证、样本量较小（特别是极早产组）以及失访偏倚等。尽管如此，本研究为双胎分娩时机选择提供了重要证据，支持当前临床实践指南。未来研究需要纳入绒毛膜性数据，并关注长期结局，以更全面了解双胎妊娠分娩时机对结局的影响。