血清NSE与EEG睡眠图形预测重症COVID-19肺炎患者短期预后的前瞻性研究

《Scientific Reports》：Serum NSE and EEG sleep figures for prognostication of short-term outcomes in adults with severe COVID-19 pneumonia: a prospective single-center study

本研究针对COVID-19相关脑病诊断与预后价值尚未明确的问题，开展了血清神经生物标志物（NSE、S100B）联合早期脑电图（EEG）异常特征对重症肺炎患者短期预后的预测价值研究。结果表明，血清NSE浓度升高（>34μg/L）和EEG睡眠图形缺失是90天死亡率的独立预测因素（NSE最大浓度aOR=1.15，睡眠图形缺失aOR=14.28），为无原发性脑损伤的危重患者提供了早期预后分层新依据。

　　

当COVID-19疫情席卷全球时，医疗界很快意识到这种疾病远不止是呼吸系统问题。相当比例的患者出现神经系统表现，其中脑病（encephalopathy）最为常见，在重症监护室（ICU）患者中发生率高达三分之二。这种急性脑功能紊乱通常表现为谵妄、亚综合征谵妄或昏迷，但由于ICU环境的特殊性以及代谢、毒性和感染因素的干扰，临床诊断充满挑战。更令人担忧的是，脑病与较差的预后密切相关，因此寻找可靠的早期预测指标成为当务之急。

在此背景下，法国巴黎比夏克劳德伯纳德医院的研究团队开展了一项前瞻性单中心研究，探索神经生物标志物与脑电图特征对COVID-19重症肺炎患者短期预后的预测价值。他们的研究成果发表在《Scientific Reports》上，为这一重要临床问题提供了新的见解。

研究人员采用了多模态评估策略，结合血清生物标志物和神经生理学监测。他们连续纳因急性呼吸衰竭入住ICU的成年COVID-19患者，排除了入院时已插管或EEG检查延迟超过7天的病例。研究团队在入院后第1、2、3天系统测量了血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）和S100B蛋白（S100B）浓度，并在入院早期进行了标准脑电图（EEG）记录。EEG分析由经验丰富的神经生理学家盲法完成，重点关注背景活动、反应性、周期性放电和睡眠图形等特征。

主要研究结果揭示了令人信服的关联。在134名纳入患者中，47人（35.1%）在90天内死亡。生存分析显示，死亡患者的NSE浓度在各时间点均显著高于存活者，而S100B则未显示此种关联。

多变量分析确认了NSE和EEG睡眠图形的独立预测价值。最大NSE浓度（每增加1点，aOR=1.15）、EEG睡眠图形缺失（aOR=14.28）、年龄（每增加1岁，aOR=1.10）和SOFA评分（每增加1点，aOR=1.28）均与死亡率独立相关。NSE预测死亡率的受试者工作特征曲线下面积为0.72，>34μg/L的阈值预测死亡的特异性达95%。

EEG特征分析

EEG结果显示，睡眠图形的存在与良好预后显著相关。存活患者中39%存在睡眠图形，而死亡组仅有9%。相反，周期性复合波（包括三相波）在死亡组更为常见（21%对3%）。这些发现表明，即使在临床检查正常的患者中，EEG也能揭示潜在的脑功能异常。

生物标志物与临床结局的关联

NSE浓度不仅与死亡率相关，也与插管风险密切相关。需要机械通气的患者NSE浓度显著高于未插管者。这种关联在多个时间点一致存在，支持NSE作为疾病严重程度的可靠指标。

多变量预测模型

最终模型整合了生物标志物、神经生理学特征和临床参数，提供了全面的风险评估工具。值得注意的是，EEG睡眠图形缺失的极高比值比（14.28）突显了睡眠-觉醒周期完整性在脑功能评估中的重要性。

研究结论强调，血清NSE升高和EEG睡眠图形缺失所提示的亚临床脑病，是COVID-19重症患者预后不良的独立预测因素。这些客观指标优于单纯的临床评估，特别是在ICU环境下意识状态评估受限时。

这项研究的重要价值在于将神经生物标志物与神经生理学监测有机结合，为COVID-19相关脑病的早期识别和风险分层提供了实用工具。尽管存在单中心设计的局限性，且未能验证于独立队列，但研究结果支持在常规重症监护中整合神经监测指标的必要性。未来研究应探讨这些指标对长期神经认知结局的预测价值，以及它们在其它类型重症感染中的普适性。

对于临床医生而言，这些发现提示我们应更加关注危重患者的神经功能状态，即使表面意识水平正常。简单的血清检测和EEG监测可能提供关键的预后信息，指导治疗决策和家属沟通。在COVID-19向地方性流行病转变的背景下，这类工具对优化重症医疗资源分配具有持续重要性。