综述：塑造可塑的记忆：突触衰减在记忆痕迹改变中的作用与调控机制

《Neuroscience & Biobehavioral Reviews》：Making memories malleable: the role and regulation of synaptic depotentiation in engram alteration

本文综述了突触去增强（DEP）在啮齿类动物记忆调整中的作用，通过行为学实验和电生理学模型，揭示了DEP通过抑制琥珀酸半醛脱氢酶（SADH）或激活Rac1等分子机制，在消退、倒退性干扰和自然遗忘中起关键作用。DEP不仅导致突触功能减弱，还伴随树突棘形态变化，其程度受学习模式、神经可塑性阈值及环境因素调控，为阿尔茨海默病和创伤后应激障碍的药物治疗提供了新靶点。

　　本文探讨了突触去增强（Depotentiation, DEP）在记忆处理中的作用，特别是在小鼠模型中，DEP与记忆灵活性和适应性行为之间的关系。研究指出，DEP不仅可以在实验室环境中通过特定的电刺激诱导，还可能在行为实验中通过多种机制发生，如自然遗忘、消退（extinction）、记忆再巩固（reconsolidation）等。DEP被定义为对之前形成的记忆相关的突触连接进行削弱，从而促进遗忘或记忆的不稳定性。这种现象可能是神经系统适应性调节记忆的一种重要机制，能够帮助个体在面对新信息或环境变化时，调整或更新记忆网络。

突触增强（Long-term potentiation, LTP）是学习和记忆形成的重要机制，通常由高频刺激引发，增强突触的连接效率。与此相对，低频刺激（LFS）可以诱导突触去增强，即DEP，从而减少记忆表达的可能性。研究显示，DEP不仅影响突触功能，还可能引起突触结构的变化，如树突棘的缩小，这些变化与记忆的遗忘密切相关。此外，DEP还可能在某些情况下与其他形式的神经可塑性，如长时程抑郁（LTD）和记忆再巩固过程中发生相互作用。

在不同的记忆操作过程中，如消退、自然遗忘和记忆再巩固，DEP可能发挥不同的作用。例如，在消退过程中，反复呈现条件刺激可能削弱原本的突触连接，从而减少恐惧反应。而在自然遗忘中，突触连接的衰减可能是记忆随时间逐渐淡化的结果。这些过程都可能涉及到突触连接的主动调节，而非单纯的被动退化。同时，研究表明，DEP与神经递质系统，如多巴胺、血清素和去甲肾上腺素的活动密切相关，这些递质在学习和记忆过程中起到调节作用。

进一步的研究还发现，DEP的发生与突触的可塑性阈值有关。不同的学习条件和环境因素可能影响突触的稳定性，从而决定其是否容易被去增强。例如，间隔训练（spaced training）相较于密集训练（massed training）可以产生更稳固的记忆，并且对遗忘的抵抗更强。此外，一些特定的受体亚型，如NMDA受体和mGluR（代谢型谷氨酸受体），在DEP的诱导中起到关键作用。不同的受体类型可能与不同的记忆操作机制相关，例如，NMDA受体在自然遗忘和记忆再巩固中扮演重要角色，而mGluR可能更多地参与长期的遗忘过程。

DEP还可能受到其他因素的影响，如微胶质细胞的活动。微胶质细胞在突触修剪和神经可塑性调节中发挥重要作用，其功能的改变可能影响记忆的稳定性。此外，研究还表明，DEP的诱导可能依赖于突触激活的时间窗口和频率，以及是否存在神经可塑性的“边界条件”（boundary conditions），即在特定时间或条件下，记忆才可能被修改或削弱。

总体而言，DEP作为一种神经可塑性机制，可能在记忆的动态调节中起到关键作用。它不仅与遗忘相关，还可能参与记忆的更新、整合和再巩固过程。DEP的研究有助于理解记忆如何在大脑中被动态调整，并为记忆相关疾病的治疗提供新的思路。例如，在阿尔茨海默病和创伤后应激障碍（PTSD）等疾病中，突触去增强的异常可能与记忆的持续性或易变性有关。未来的研究需要进一步探索DEP的分子机制及其在不同记忆操作中的具体作用，以期开发出更有效的治疗策略。