一种罕见原发性头颈部副神经节瘤的分子与遗传学分析

《Molecular Biology》：Molecular and Genetic Analysis of a Rare Primary Culture of Head and Neck Paraganglioma

头颈部副神经节瘤（HNPGL）原代培养细胞通过单细胞RNA测序和全外显子测序分析，发现可分为三群并表达神经及干细胞标志物，同时存在IGSF3、DHH等基因突变及染色体异常。

　　

摘要

头颈部副神经节瘤（HNPGLs）是一种罕见的神经内分泌肿瘤，起源于头颈部的副交感神经节。这类肿瘤的诊断具有挑战性，且治疗选择有限。在研究的每个阶段都面临着诸多困难。主要问题之一是细胞库中缺乏HNPGL细胞系，这与这些细胞的培养难度及其较低的分裂率有关。因此，针对这类肿瘤的功能性研究和临床前研究都十分匮乏。这严重阻碍了人们对HNPGL发病机制的分子机制研究以及有效治疗方法的开发。在本研究中，我们分析了原代HNPGL细胞的分子遗传特征。通过单细胞RNA测序技术，我们研究了细胞表达模式并进行了细胞类型鉴定。研究结果表明，原代HNPGL细胞可被分为三个不同的细胞群，它们具有不同程度的分化，并表达神经组织细胞和干细胞的标志物。外显子组测序发现HNPGL细胞存在基因异常，包括IGSF3、DHH、EXOSC8、SERPINA1、TYR和NQO1基因的突变、非整倍体现象，以及多种染色体重复和缺失。这些发现进一步丰富了我们对成功培养的HNPGL肿瘤细胞的分子遗传特性的认识。