天然PEG–PLGA在体外条件下能抑制β-淀粉样蛋白的聚集及其毒性

《ACS Chemical Neuroscience》：Native PEG–PLGA Attenuates β-Amyloid Aggregation and Toxicity under In Vitro Conditions

阿尔茨海默病（AD）中Aβ肽自聚集引发神经毒性，本研究通过PEG修饰PLGA纳米颗粒（PEG-PLGA-1）抑制Aβ聚集并分解已形成聚集体，同时保护神经元免受Aβ毒性损害，为AD治疗提供新策略。

　　

β-淀粉样蛋白（Aβ）的自我聚集在阿尔茨海默病（AD）的发病机制中起着关键作用，而阿尔茨海默病是影响老年人群的最常见的痴呆症病因。由于血脑屏障（BBB）的存在以及疾病进展的异质性，开发出有效的治疗AD的方法仍然具有挑战性。最近，我们发现未经任何偶联或包封处理的FDA批准的天然聚（d,l-乳酸-羟基乙酸）（PLGA）纳米颗粒能够在AD的细胞和动物模型中减轻Aβ的聚集和毒性。鉴于天然PLGA会被网状内皮系统（RES）快速清除的局限性，在本研究中，我们合成了聚乙二醇（PEG）修饰的天然PLGA纳米颗粒（PEG–PLGA-1），以降低其通过RES的清除率，并在对其进行了生化和结构表征后评估了它们对Aβ聚集和毒性的影响。通过硫黄素T动力学测定、动态光散射和荧光成像实验发现，PEG–PLGA-1不仅具有更高的稳定性，还能抑制Aβ肽的聚集，还能促使Aβ聚集体解体。此外，我们还证实PEG–PLGA-1无毒，并且能够显著提高小鼠原代皮质神经元的存活率，从而抵御Aβ介导的毒性。综上所述，这些结果表明PEG–PLGA-1纳米颗粒能够抑制Aβ的聚集、促使Aβ聚集体解体，并保护神经元免受Aβ介导的毒性损害，因此它们在AD的治疗中具有独特的治疗潜力。