综述：关于乳制品与阿尔茨海默病的最新研究进展：探索其潜在的神经保护作用

《Critical Reviews in Food Science and Nutrition》：Emerging insights into dairy products and Alzheimer’s disease: exploring the potential neuroprotective effects

阿尔茨海默病（AD）的预防可能涉及乳制品中的生物活性成分，如肽类、MFGM和发酵产物，通过抗氧化、抗炎及调节肠道-脑轴保护认知。观察性研究显示适量发酵乳制品摄入与认知衰退风险降低相关，但存在异质性，需更多长期干预研究明确机制及人群特异性。

　　阿尔茨海默病（AD）是一种逐步进展的神经退行性疾病，其主要特征包括认知功能下降、突触功能障碍以及慢性神经炎症。尽管遗传和环境因素已被广泛认可为AD的潜在诱因，但越来越多的研究表明，饮食，尤其是乳制品的摄入，可能在一定程度上影响AD的发生风险。本文系统地评估了乳制品在神经保护方面的潜在作用，从流行病学、临床研究以及分子机制等多个层面探讨了乳制品对认知功能和AD的关联。

乳制品富含多种生物活性成分，包括乳清蛋白、乳脂肪球膜（MFGM）、发酵衍生代谢物等，这些成分具有抗氧化和神经营养特性，能够支持线粒体功能和突触可塑性。发酵乳制品可能通过调节肠道-大脑轴和产生神经活性的微生物代谢物，进一步影响认知功能。尽管观察性研究通常显示乳制品摄入与认知健康之间存在积极关联，但结果仍然存在不一致性，有些研究甚至得出中性或矛盾的结论。临床研究在样本量、研究方法和人群差异方面存在局限性，因此需要更多的研究来确认乳制品在AD预防中的作用。

本文通过系统检索PubMed和Google Scholar数据库，对相关文献进行了全面的整理和分析。研究的时间范围涵盖了从2000年到2025年的同行评审文章，涵盖了人类、动物模型以及体外研究。最终筛选出115篇相关文章，其中包括23项观察性研究和6项临床试验。通过这些研究，我们发现不同类型的乳制品对认知功能和AD风险的影响存在显著差异，这种差异可能源于乳制品的种类、摄入量以及个体的遗传背景和肠道微生物组成。

从流行病学角度来看，一些研究显示乳制品摄入与认知功能改善之间存在关联。例如，在一项涉及超过30万参与者的剂量反应荟萃分析中，发现每日摄入约150克的乳制品与认知衰退呈非线性负相关，且在亚洲人群中这种关联更为显著。然而，另一项针对美国老年人的研究却发现，过量摄入发酵乳制品可能对某些认知功能产生负面影响，这提示我们需进一步探讨乳制品摄入量与认知功能之间的关系。此外，一些研究还指出，乳制品中的特定成分，如牛奶中的D-半乳糖，可能对认知功能产生不利影响，尤其是在乳糖耐受性差的个体中。

在临床研究方面，一些试验结果显示出乳制品对认知功能的积极影响。例如，一项针对45至64岁健康人群的随机双盲安慰剂对照试验显示，摄入富含色氨酸-酪氨酸肽的乳清蛋白补充剂在12周后对语言流畅性和Stroop测试成绩显示出改善趋势。这些结果支持乳制品在健康衰老中的潜在作用。此外，另一项研究发现，含有β-乳球蛋白衍生肽β-乳林（β-lactolin）的乳制品补充剂能够改善中年成年人的工作记忆和认知功能，这可能与前额叶皮层的血流改善有关。

发酵乳制品因其独特的生物活性成分，如短链脂肪酸、神经活性肽和微生物代谢物，受到越来越多的关注。例如，一项研究发现，发酵乳制品中的乳清蛋白肽能够显著改善小鼠的年龄相关认知功能障碍，同时降低脑中的氧化应激标志物和促炎性细胞因子水平。另一项研究指出，某些发酵乳制品，如奶酪和酸奶，可能通过增强血清脑源性神经营养因子（BDNF）水平，对认知功能产生积极影响。然而，发酵乳制品的神经保护作用机制仍需进一步研究，特别是在人类中的作用。

在机制研究方面，乳制品中的生物活性成分被认为通过多种途径发挥神经保护作用。例如，乳制品中的抗氧化成分能够有效降低脑中的氧化应激水平，从而保护神经元免受损伤。此外，乳制品中的某些成分，如MFGM中的磷脂和脂肪酸，被认为能够改善神经元膜的完整性，支持神经递质的合成和信号传递。发酵乳制品则可能通过调节肠道微生物群，促进有益的短链脂肪酸产生，从而影响神经炎症和神经递质平衡。

尽管已有大量研究支持乳制品在AD预防中的潜在作用，但研究结果仍存在显著的异质性。这种异质性可能源于研究设计的多样性、人群背景的差异以及乳制品类型的差异。例如，一些研究发现，非发酵乳制品如牛奶和奶酪可能与AD风险增加有关，而发酵乳制品如酸奶和某些奶酪则显示出更积极的保护作用。此外，个体的遗传背景，如APOE基因型，可能影响乳制品摄入对认知功能的影响。因此，未来的研究应考虑这些个体差异，以更精准地评估乳制品在AD预防中的作用。

在临床试验方面，一些研究已经初步证明了乳制品对认知功能的积极影响。例如，一项针对AD患者的试验发现，摄入含有特定微生物菌群的发酵乳制品能够改善多个认知领域，同时降低促炎性细胞因子和氧化损伤。此外，另一项研究显示，含有β-乳林的乳制品补充剂能够显著改善中年成年人的工作记忆和认知功能，这可能与前额叶皮层的血流改善有关。然而，目前的临床试验大多为短期干预，缺乏长期追踪数据，这使得我们难以确定乳制品对AD的预防效果是否具有持续性。

此外，一些研究指出，乳制品的摄入可能对某些特定的神经功能产生不同的影响。例如，一项研究发现，酸奶和奶酪中的某些成分可能对执行功能和记忆功能有积极影响，而牛奶的摄入可能对某些认知功能产生不利影响。这提示我们，乳制品的不同类型可能对不同的认知功能产生不同的作用，因此需要更细致地研究乳制品的种类和摄入量对认知功能的具体影响。

为了更全面地评估乳制品在AD预防中的作用，未来的研究所需克服的挑战包括：研究设计的异质性、个体差异的考虑、以及生物活性成分的生物利用度和代谢途径的进一步探索。此外，还需要更多大规模、长期的临床试验来验证乳制品对AD的预防效果，并探索不同乳制品之间的差异。同时，结合多组学方法，如脂质组学、蛋白质组学和神经影像学，可以更深入地揭示乳制品如何通过不同的生物途径影响神经功能和AD的发生。

综上所述，乳制品在AD预防中可能具有重要的作用，但需要更多的研究来确认其具体机制和效果。未来的研究应关注乳制品的类型、摄入量以及个体差异，以制定更精准的营养干预策略。此外，结合多组学方法和长期临床试验，可以更全面地评估乳制品在AD预防中的潜力，为公共健康政策和临床实践提供科学依据。