贝克尔肌营养不良症（Becker Muscular Dystrophy，简称BMD）是由于贝克尔（Becker）和基纳（Kiener）家族中存在的一种肌营养不良蛋白（dystrophin）错义突变所引起的
《Neuromuscular Disorders》：Becker Muscular Dystrophy (BMD) is caused by a dystrophin missense mutation in the original family of Becker and Kiener
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本研究对Becker肌营养不良原家族后代进行基因分析，发现其携带dystrophin基因c.136G>T（Asp46Tyr）错义突变，该突变与意大利另一BMD家族存在关联，揭示了BMD的分子异质性及临床表型多样性。
沃尔弗拉姆·克雷斯（Wolfram Kress）|乌特·赫尔（Ute Hehr）|贝托尔德·沙尔克（Berthold Schalke）|克莱门斯·R·穆勒（Clemens R. Mueller）|蒂莫·格林（Tiemo Grimm）
德国维尔茨堡大学人类遗传学系
摘要
贝克尔型肌营养不良（Becker muscular dystrophy，BMD，编码编号#300324）最早由贝克尔（Becker）和基纳（Kiener）于1955年描述，后来被认定为杜兴型肌营养不良（Duchenne muscular dystrophy，DMD）的一种临床表现较轻的等位基因形式。在肌肉活检中，BMD的特点是肌营养不良蛋白仍有部分表达，从而导致部分功能保留。导致BMD的突变属于肌营养不良蛋白突变谱系中较为轻微的一端。
我们有机会研究贝克尔和基纳最初病例家族的一名后代，发现其肌营养不良蛋白基因外显子3中存在一个氨基酸替换：c.136G>T，即p.(Asp46Tyr)这种错义突变，此前已在意大利的一个BMD家族中被报道过。
引言
1955年，贝克尔和基纳[1]报道了一种新的X连锁肌营养不良病例，该病例在临床表现上与19世纪由多位学者独立描述的、以吉约姆-本杰明·杜兴（Guillaume-Benjamin Duchenne）命名的杜兴型肌营养不良（DMD）有所不同。他们推测这种新变异可能具有不同的遗传原因，或者仅仅是DMD的一种较轻的等位基因形式。直到肌营养不良蛋白基因被发现后，人们才认识到DMD和BMD实际上是同一种疾病（现称为肌营养不良症）的不同表现形式[2]。由于BMD的发病率较低，且患者多为成年人，病情较轻、预期寿命接近正常，因此长期以来受到关注较少（例如在制定护理标准和评估治疗效果方面）。目前专门针对BMD患者的基金会也非常少。关于BMD的自然病史数据主要来自个别医疗机构[3]。
在分子层面，肌营养不良蛋白基因的突变类型与其他大多数基因不同：该基因最常见的病变是大规模缺失或重复，其次是片段性串联重复[4]。通常情况下，DMD是由基因片段缺失或重复导致的肌营养不良蛋白完全无法表达，而BMD则是由基因片段内的突变引起的，从而仍能产生一定量的功能性肌营养不良蛋白[2]。近年来，通过对整个编码基因的深入测序，人们发现了更多类型的突变，但预测这些突变（尤其是错义突变）的功能影响仍然具有挑战性。这也体现在BMD临床表现的多样性上，例如目前尚无明确的BMD轻症界限[5]。
鉴于这些进展，了解贝克尔和基纳最初病例家族中的具体突变类型具有重要意义。
病例报告
贝克尔和基纳最初病例家族的一名后代在26岁时就诊于雷根斯堡大学医院神经科。患者主诉左侧偶尔出现胸痛以及运动能力下降。在学校踢足球时，他的小腿出现疼痛并伴有肌肉肥大。他的血清肌酸激酶水平显著升高（CK>3000 U/l），同时转氨酶水平也较高。心电图显示右束支传导阻滞，超声心动图检查……（此处内容不完整）
讨论
我们观察到的患者BMD临床表现比贝克尔和基纳描述的病例更为轻微，不过该家族的许多长辈曾在艰苦条件下从事农业劳动。因此，两种疾病的病程可能存在差异。
p.(Asp46Tyr)这种错义突变（NM_004006.2）位于肌营养不良蛋白基因外显子3的钙调蛋白样肌动蛋白结合结构域中，但目前尚无实验证据证实其具体功能影响。
