接受免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者中，垂体炎的磁共振成像特征

《Journal of Neuroendocrinology》：Magnetic resonance imaging features of hypophysitis in patients with cancer treated with immune checkpoint inhibitors

本研究回顾性分析66例接受免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗并确诊免疫相关垂体炎（ir-hypophysitis）患者的垂体MRI表现。结果显示，初次MRI检查中53.3%患者存在垂体异常（如增大、增强减低），随访显示部分异常可逆转（如缩小或正常化）。多轴激素缺乏患者MRI异常率（68.4%）显著高于单轴（46.3%），且与临床严重程度无关。结论指出MRI对ir-hypophysitis敏感性有限，需结合临床和生化评估。

　　免疫检查点抑制剂（ICIs）的出现极大地改变了癌症治疗的格局，为多种实体瘤患者带来了显著的生存获益。然而，这些药物在提高治疗效果的同时，也伴随着一系列免疫相关不良反应（irAEs），其中内分泌相关的irAEs尤为常见，而垂体炎（hypophysitis）则是其中较为典型的一种表现形式。垂体炎通常表现为前叶激素分泌功能的减退，如促肾上腺皮质激素（ACTH）、促甲状腺激素（TSH）和促性腺激素（LH/FSH）等，这些症状可能在治疗初期或治疗结束后出现。由于其症状具有非特异性，且可能与肿瘤本身症状重叠，导致诊断复杂化，因此及时识别和干预至关重要。

本研究是一项回顾性、真实世界的数据分析，旨在评估接受ICIs治疗的癌症患者在发生免疫相关垂体炎时，其磁共振成像（MRI）所呈现的影像学特征，以及这些影像学表现随时间的变化情况。研究共纳入了66名患者，他们于2016年1月至2024年9月期间在Laikon综合医院接受ICIs治疗，并出现了前叶激素缺乏。所有患者在垂体炎确诊时均接受了基线MRI检查，其中37名患者还提供了随访MRI数据，时间跨度为1.6年。MRI由两位放射科医生在不知晓临床信息的情况下进行集中评估，以确保客观性。

研究发现，基线MRI显示垂体异常的情况占约50%。最常见的异常包括垂体增大（25%）、垂体增强减弱（10%）、空蝶鞍（8.3%）、增强不均（5%）、垂体体积缩小（3.3%）以及垂体柄偏移（1.7%）。在31名同时拥有基线和随访MRI的患者中，有45%表现出影像学变化，包括部分空蝶鞍和垂体体积的变化。值得注意的是，没有特定的ICI治疗方案与特定的影像学模式相关联，这表明垂体炎的影像学表现可能与治疗类型无直接联系。然而，与单一ACTH缺乏相比，出现多轴激素缺乏的患者在基线和随访时的MRI异常发生率更高（68.4% vs. 46.3%；71.3% vs. 56.4%），这提示影像学异常可能与垂体功能损害的严重程度有关。

在随访过程中，观察到垂体MRI的动态变化。例如，部分患者在基线时表现为垂体增大，但在随访时却出现体积缩小甚至空蝶鞍现象。这种变化提示垂体炎可能经历一个从炎症到萎缩的过程。此外，也有部分患者在随访时MRI恢复正常，而另一些则持续存在异常。这些发现表明，MRI在垂体炎的诊断中具有一定的局限性，其敏感性并不高，因此不能完全依赖影像学检查来排除垂体炎的可能性。临床和生化评估仍是必要的诊断手段。

研究还指出，尽管临床和生化表现已有较多报道，但关于垂体炎的影像学特征的研究仍较为有限。在某些情况下，MRI可能正常，即使患者存在生化证据表明垂体功能受损。这进一步强调了在临床实践中，必须结合多种评估方法，以提高对垂体炎的诊断准确率。此外，MRI的动态变化为理解垂体炎的病理生理过程提供了重要线索，如垂体体积的减小可能与炎症后的萎缩有关。

在统计分析方面，研究发现，多轴激素缺乏是唯一显著与MRI异常相关的因素，其风险比（OR）为3.67，95%置信区间为1.01–13.33，p值为0.048。这意味着，多轴激素缺乏的患者比单一ACTH缺乏的患者有更高的可能性在MRI上出现异常。其他因素如年龄、性别、治疗开始后的时间和ICI类型并未显示出与MRI异常的显著相关性。这一结果表明，垂体炎的影像学表现可能与患者的整体激素功能状态密切相关，而非单一的治疗方式。

在研究设计方面，本研究的主要局限性在于其回顾性性质，缺乏治疗前的MRI基线数据，这使得无法评估治疗前是否存在潜在的垂体异常。此外，研究仅纳入了具有生化证据证实的前叶激素缺乏患者，可能遗漏了较轻或亚临床表现的垂体炎病例。MRI检查的时间点也存在较大差异，这导致了患者接受ICIs治疗的持续时间不一致。此外，由于样本量相对较小，尽管垂体炎是免疫治疗的一种相对少见的不良反应，但研究结果仍具有一定的代表性。研究中未进行组织病理学确认，因此无法将影像学发现与组织学亚型进行直接关联。然而，这项研究是首个对接受ICIs治疗并具有生化确认的前叶激素缺乏的患者群体进行纵向MRI分析的临床研究，为理解垂体炎的影像学表现提供了重要的参考依据。

未来的研究方向应包括前瞻性设计，采用标准化的MRI协议，并在治疗前、诊断内分泌功能障碍时甚至在治疗开始前进行基线影像学评估。这有助于更全面地了解垂体炎的病理生理机制，并为临床指南的制定提供更坚实的证据基础。特别是在当前不同指南对是否常规进行垂体MRI检查存在分歧的背景下，对影像学特征的深入研究对于优化临床决策具有重要意义。此外，随着对免疫治疗相关不良反应认识的不断深入，探索更敏感和特异的影像学标志物，对于早期诊断和治疗干预同样至关重要。