从眼睛到大脑：甲状腺眼病对神经系统影响的遗传学与影像学研究

《Journal of Neuroendocrinology》：From eyes to brain: A genetic and imaging exploration of thyroid eye disease neurological effects

甲状腺眼病（TED）与脑白质微结构异常存在因果关系，孟德尔随机化分析显示与联合纤维、脑干神经束等26个成像表型显著相关。基于弥散张量的tract空间统计发现，前联合辐射、上长直束及钩回白质纤维在疾病不同阶段呈现特征性改变，且与视觉功能、眼部症状及情绪状态密切相关。本研究首次从遗传和影像双角度系统揭示TED对中枢神经系统的潜在影响，为神经机制研究和临床早筛提供理论依据。

　　

摘要

观察性研究表明，甲状腺眼病（TED）可能导致大脑结构和功能异常。然而，这种关联是否具有因果关系仍不确定。我们从Finn Gen R11数据库中获取了遗传数据，共得到587个基于影像学的表型（IDPs）。选择与TED相关的单核苷酸多态性作为工具变量，并应用多变量回归模型结合敏感性分析（包括Cochran的Q检验、MR-Egger回归和留一法分析）来评估TED与这些IDPs之间的潜在因果关系。此外，我们招募了90名TED患者（49名病情较轻，41名病情中度至重度）以及50名健康对照组，建立了一个临床队列。利用基于扩散张量成像的纤维束空间统计（TBSS）以及神经突起方向分散和密度成像技术，评估了不同疾病阶段的白质微结构变化，并将这些变化与临床指标和评分量表进行了关联。逆向孟德尔随机化分析显示，TED与26个与相关纤维、脑干神经束、联合纤维区域和投射纤维区域相关的IDPs之间存在显著的因果关系（假发现率<0.05）。TBSS进一步揭示了不同疾病阶段白质结构的演变模式，并且这些变化与视觉功能、眼部症状和情绪状态密切相关。综合这两种方法的结果发现，前丘脑放射束、上纵束和钩状束的白质通路微结构存在异常。本研究首次从遗传和影像学两个层面系统地评估了TED与大脑白质微结构之间的因果关系。这两种方法系统地揭示了TED对中枢神经系统的潜在影响，为TED的神经机制研究提供了新的证据，并为未来的临床早期筛查和多学科干预策略奠定了理论基础。

利益冲突声明

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