在实验性帕金森病大鼠模型中，卡维地洛通过调节铁死亡（Ferroptosis）的关键机制以及PINK1/PARKIN介导的线粒体自噬作用，发挥神经保护作用

《Journal of Biochemical and Molecular Toxicology》：Carvedilol Confers Neuroprotective Activity Through Modulating Ferroptosis Key Players and PINK1/PARKIN Mediated Mitophagy in an Experimental Parkinson's Rat Model

帕金森病（PD）中卡维地洛通过调节铁死亡与线粒体自噬的交互作用保护神经元的机制研究。采用罗丹明诱导的PD大鼠模型，通过免疫组化、ELISA、qPCR和Western blot等技术，发现卡维地洛维持Nrf2、GPX4、PINK1/PARKIN水平，抑制ACSL4、NF-κB和MDA表达，改善α-突触核蛋白和酪氨酸羟化酶表达，显著恢复运动功能。这是首次系统研究卡维地洛在铁死亡-线粒体自噬轴中的神经保护作用，为早期PD治疗提供新策略。

　　

摘要

帕金森病（PD）是全球发病率增长最快的神经退行性疾病。目前可用的治疗方法仅能缓解症状，这迫切需要新的疗法。越来越多的研究表明铁死亡（ferroptosis）在神经退行性病变中起着关键作用。在氧化应激的严酷环境下，线粒体自噬（mitophagy）功能受损会激活铁死亡，从而破坏线粒体的稳态。然而，铁死亡与线粒体自噬之间的相互作用在帕金森病中的具体机制尚未完全阐明。卡维地洛（Carvedilol）是一种具有亲脂性的心血管抗氧化剂和抗铁死亡药物，能够穿过血脑屏障。此外，它对调节线粒体平衡的作用在多种疾病中逐渐得到证实。因此，本研究旨在探讨卡维地洛在铁死亡-线粒体自噬相互作用背景下对罗通宁（rotenone）诱导的帕金森病大鼠模型的潜在神经保护作用。通过免疫组化、ELISA、qPCR和Western blot等技术检测了罗通宁的毒性作用。罗通宁干扰了铁死亡-线粒体自噬通路中的关键因子：Nrf2、谷胱甘肽过氧化物酶（GPX4）和PINK1/PARKIN的水平显著下降，而酰基辅酶A合成酶长链（ACSL4）、MDA和NF-κB的水平显著升高。相比之下，卡维地洛能够维持Nrf2、GPX4、PINK1和PARKIN的正常水平，并提高催化酶活性。同时，它还能下调ACSL4的表达，降低NF-κB和MDA的水平，从而维持正常的线粒体自噬并抑制铁死亡。卡维地洛的保护作用还体现在减轻α-突触核蛋白（α-synuclein）的积累以及上调黑质（substantia nigra）中的酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase）活性，从而显著改善运动功能。据我们所知，这是首次从铁死亡-线粒体自噬相互作用的角度探讨卡维地洛对帕金森病病理的神经保护作用的研究，为早期治疗帕金森病提供了新的思路。

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数据获取声明

如需获取本研究的数据，可向通讯作者提出合理请求。