有症状和无症状的转甲状腺素蛋白突变携带者早期的伤害感受性诱发电位

《Frontiers in Neurology》：Early nociceptive evoked potentials in symptomatic and asymptomatic transthyretin mutation carriers

转基因淀粉样蛋白多神经病变早期小纤维神经病变的神经生理学评估及150 IDE电极的应用研究，采用横断面设计比较了14例ATTRv-PN患者、6例无症状携带者与14名健康对照者的痛觉诱发电位（NEPs）、痛觉相关电位（PREPs）、躯体感觉诱发电位（SEPs）及皮肤电导（ESC）等指标，发现NEPs异常率在患者组（75%）和无症状携带者组（50%）中显著高于对照组（0%），而PREPs异常率在患者组（37.5%）和无症状携带者组（0%）中差异明显。研究证实NEPs可作为小纤维损伤的可靠生物标志物，有助于无症状携带者的早期筛查和疾病进展监测

　　本研究探讨了使用一种新型微模式电极（150 IDE）检测遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性伴多发性神经病（ATTRv-PN）患者中感觉神经纤维损伤的可行性。ATTRv-PN是一种多系统受累的疾病，主要特征是淀粉样蛋白沉积在周围神经系统中，导致感觉神经和运动神经的进行性退化。传统神经传导检测通常无法有效识别早期的小纤维损伤，因为其主要评估大纤维的功能。因此，寻找一种可靠的、可操作的神经生理学方法对于早期诊断和监测疾病进展至关重要。

在研究中，14名携带转甲状腺素蛋白（TTR）变异的个体（其中8名为ATTRv-PN患者，6名为无症状携带者）与14名年龄匹配的健康对照组进行了比较。研究采用了多种评估手段，包括临床量表、神经感觉诱发电位（NEPs）、疼痛相关诱发电位（PREPs）、体感诱发电位（SEPs）、电化学皮肤导电性（ESC）以及皮肤活检。这些方法共同用于检测小纤维的功能状态，并评估其在ATTRv-PN患者和无症状携带者中的表现。

研究结果表明，NEPs在75%的ATTRv-PN患者中出现异常，表现为缺失或延迟。相比之下，PREPs仅在37.5%的ATTRv-PN患者中表现出异常，而无症状携带者中没有发现异常。此外，所有但两名ATTRv-PN患者均显示出手掌和脚底的ESC值下降，而无症状携带者则均保持正常。这些结果提示，NEPs可能在检测小纤维损伤方面具有更高的敏感性，尤其适用于无症状携带者，他们可能在疾病出现临床症状之前就已存在神经损伤。

在讨论部分，研究者指出，尽管近年来ATTRv的预后有了显著改善，但早期诊断和监测无症状携带者仍面临挑战。传统神经传导检测在早期阶段往往无法检测到小纤维损伤，而NEPs则提供了更直接的评估方法。NEPs不受患者注意力的影响，具有高度的可重复性，能够有效反映快速Aδ纤维的功能状态。与PREPs相比，NEPs的敏感性和特异性更高，尤其在无症状阶段，其检测结果可能更早揭示疾病的早期变化。

研究还提到，ESC的变化可以作为自主神经功能障碍和疾病进展的指标。尽管无症状携带者中未观察到ESC下降，但ESC值随着疾病持续时间的延长而减少，这与自主神经症状的严重程度呈负相关。此外，皮肤活检可以检测到表皮内神经纤维的减少，这在无症状携带者中也有所体现，表明即使在没有明显临床症状的情况下，小纤维损伤也可能存在。

研究的局限性包括样本量较小和参与者异质性较高。尽管如此，研究仍发现了ATTRv-PN患者和无症状携带者中的一些相关异常。未来的研究需要扩大样本量，分析不同TTR变异之间的差异，并建立正常的参考值。此外，缺乏定量感觉测试也是一个限制，这将在未来的研究中得到补充。由于本研究为横断面研究，未来还需要纵向研究以确认这些异常的可重复性和疾病进展趋势。

综合来看，本研究强调了NEPs在评估ATTRv-PN患者和无症状携带者小纤维损伤中的潜力。通过结合NEPs、ESC和皮肤活检等方法，可以更全面地了解小纤维病理变化。这种方法不仅适用于ATTRv-PN，也可能扩展到其他神经系统疾病，为临床提供更有效的监测工具。