以疼痛为导向的生物行为治疗教育计划对慢性肌肉骨骼疼痛患者大脑可塑性和疼痛强度的影响：一项随机对照试验的可行性研究

《Frontiers in Neuroscience》：Effects of a pain oriented biobehavioral therapeutic education program on brain plasticity and pain intensity in subjects with chronic musculoskeletal pain: a feasibility study of a randomized controlled trial

慢性疼痛管理中，POBTE生物行为教育联合锻炼方案可行性及初步效果评估。采用单盲随机对照试验，16例慢性骨骼肌肉疼痛患者分为干预组（POBTE+锻炼）与对照组（锻炼），随访1个月。结果显示干预组BDNF血浆水平显著升高（p=0.001，r=0.63），伴随焦虑（p=0.008）、抑郁（p=0.017）及睡眠质量（p=0.002）改善，但疼痛强度未达显著变化。研究证实POBTE方案可行，为后续大规模试验奠定基础。

　　慢性疼痛对个人的身心健康和社会功能产生深远影响，已经成为全球范围内一个重要的公共卫生问题。随着医学技术的发展，尽管已有多种治疗方法被提出和应用，但慢性疼痛的患病率仍在持续上升，这凸显了寻找更全面、有效的治疗方案的紧迫性。传统的治疗模式往往侧重于缓解症状，但未能充分考虑疼痛对心理、行为和神经生理层面的复杂影响。因此，探索一种结合教育和行为干预的综合治疗策略显得尤为重要。

本研究旨在评估一种为期一个月的“疼痛导向生物行为治疗教育”（Pain Oriented Biobehavioral Therapeutic Education, POBTE）项目在慢性原发性肌肉骨骼疼痛患者中的可行性及初步疗效。该研究采用了一种单盲的可行性随机对照试验设计，共招募了16名参与者，分为干预组（接受POBTE教育和运动）和对照组（仅接受运动）。研究的主要目标是通过初步数据的收集，为未来更大规模的临床试验提供基础和指导。

在方法学方面，本研究严格遵循了CONSORT声明和Tidier检查表的指导原则，以确保研究的透明度和质量。参与者主要通过海报和社交媒体在马德里社区的私人诊所中招募，年龄在18至65岁之间，患有至少持续3个月的原发性肌肉骨骼疼痛（包括颈椎、胸椎、背部或肢体疼痛）。研究排除了有系统性、神经性疾病、肿瘤、炎症性疾病、糖尿病、精神疾病和怀孕的患者。所有参与者均未使用长期药物治疗，且在干预期间未报告使用任何止痛药或其他药物。这种严格筛选确保了研究对象的同质性，同时也为后续分析提供了更清晰的背景。

干预组的参与者每周接受两次40分钟的POBTE教育课程，并在每次课程后进行30分钟的监督运动。运动内容包括热身、渐进式力量与有氧训练以及放松活动，其强度根据Borg量表设定，从第一周的3/10逐渐增加到最后一周的6/10。对照组的参与者则仅接受相同的运动计划，不参与教育课程。这种设计确保了干预组和对照组在运动方面的条件一致，从而能够明确区分教育对临床结果的影响。

研究的主要评估指标包括疼痛强度（使用数字疼痛评分量表NPRS）和脑源性神经营养因子（BDNF）的血浆水平。次要评估指标包括焦虑、抑郁、睡眠质量、身体活动水平和生活质量。通过这些指标，研究不仅关注疼痛本身的缓解，还试图了解教育干预对神经可塑性和心理状态的影响。研究采用了非参数统计方法，如弗里德曼检验和威尔科克森检验，以适应非正态分布的数据特征，并且考虑到样本量较小，未进行多重比较校正，以避免对结果的误判。

结果显示，干预组在干预结束后和随访期间的BDNF水平显著上升，从基线的平均2.174增加到3.063（p=0.001, r=0.63），表明POBTE干预可能促进了神经可塑性的改善。相比之下，对照组的BDNF水平没有明显变化，这进一步支持了教育干预对神经生物标志物的潜在影响。此外，干预组在焦虑和抑郁水平上也表现出显著改善，从基线的7.0和3.5分别下降到4.5和2.5（p=0.008和p=0.017），显示出心理状态的积极变化。睡眠质量的改善同样显著，干预组的PSQI评分从9.5降至7.5（p=0.002），而对照组则没有明显改善。身体活动水平在干预组中也有所提高，从2433.5 MET分钟/周增加到4486.5 MET分钟/周（p=0.024），表明教育和运动的结合可能有助于增强患者的日常活动能力。

尽管疼痛强度在干预组中有所下降，但这种变化并未达到统计学显著性（p=0.459），这可能与慢性疼痛的复杂性和多维特性有关。疼痛强度的变化往往受到多种因素的影响，包括生理、心理和环境因素，而这些因素可能需要更长时间或更系统的干预才能显现。此外，BDNF的变化可能反映了中长期的神经可塑性适应，而非即时的疼痛缓解，这提示我们需要更深入地理解疼痛干预对神经系统的潜在影响。

在可行性方面，所有干预内容均按照初始协议完整实施，确保了100%的治疗依从性。除了一个因工作原因退出的对照组成员外，所有参与者都完成了所有计划的课程。这种高依从率和低脱落率进一步证明了POBTE项目的可接受性和实施可行性。此外，研究中采用的组别模式和低成本特性，使得该干预方案具有在初级保健、物理治疗诊所和多学科治疗项目中推广的潜力。

然而，本研究也存在一些局限性。首先，样本量较小，这限制了研究结果的普遍适用性。虽然观察到BDNF、焦虑、抑郁和睡眠质量的积极变化，但这些结果仍需在更大规模的临床试验中得到验证。其次，随访时间较短，无法全面评估干预效果的持续性，尤其是对生活质量等心理变量的影响。此外，BDNF水平可能受到基因多态性（如val66met）的影响，而这些因素在本研究中未能充分控制。最后，由于研究的探索性质，未对多重比较进行正式校正，这可能增加了假阳性的风险。

综上所述，本研究初步表明，POBTE项目在慢性原发性肌肉骨骼疼痛的管理中具有可行性，并可能对神经可塑性、焦虑、抑郁、睡眠质量和身体活动水平产生积极影响。然而，这些结果仍需在更大规模、更长随访期的随机对照试验中进一步验证。未来的研究应关注如何优化干预方案，以提高疼痛强度的改善效果，并探索更长时间的干预对心理和社会功能的长期影响。同时，研究还应考虑个体差异，如基因背景和心理特征，以制定更加个性化的治疗策略。这些发现不仅为慢性疼痛的治疗提供了新的思路，也为未来研究奠定了基础，有助于推动更全面、有效的疼痛管理方法的发展。