血小板来源的外泌体在甲基苯丙胺诱导的神经毒性大鼠模型中的神经保护作用

《Molecular Neurobiology》：Neuroprotective Effects of Platelet-Derived Exosomes in a Rat Model of Methamphetamine-Induced Neurotoxicity

METH诱导的神经损伤可通过血小板外泌体(pExos)治疗改善，实验显示pExos能提升学习记忆、减少抑郁焦虑行为，同时抑制海马区神经元凋亡、调节炎症反应和氧化应激，促进细胞增殖。

　　

摘要

甲基苯丙胺（METH）是一种强效的精神刺激剂，会引发严重的神经毒性，导致长期性的认知和情感障碍。尽管其滥用现象普遍存在，但针对METH引起的神经损伤的有效治疗策略仍然有限。最近，源自血小板的外泌体（pExos）作为一种无细胞的修复候选物质，展现出广阔的应用前景。本研究旨在探讨pExos在慢性甲基苯丙胺成瘾大鼠模型中的效果。实验中，36只雄性Wistar大鼠被分为三组：治疗组同时接受甲基苯丙胺和血小板外泌体的治疗。10天后，通过一系列行为测试评估治疗对记忆、学习、抑郁及焦虑相关行为的影响，包括Morris水迷宫测试、新物体识别测试、高架十字迷宫测试和强迫游泳测试。大鼠的海马区通过多种方法进行评估，包括Nissl染色、Caspase-3和Ki-67的免疫组化检测，以及Bax和Bcl2基因表达的qRT-PCR分析。此外，还检测了IL-1β和TNF-α的浓度以及多种氧化应激标志物的水平。结果表明，pExos治疗显著改善了甲基苯丙胺处理组大鼠的学习能力、空间记忆保持能力和识别表现（P<0.05），同时减轻了抑郁和焦虑症状（P<0.01）。这些行为改善伴随着细胞凋亡的减少、神经元损伤的减轻以及海马区细胞增殖的恢复。此外，外泌体治疗还降低了炎症细胞因子和氧化应激水平（P<0.01）。这些发现表明，pExos通过调节细胞凋亡、炎症反应、氧化应激和神经元增殖，发挥多方面的神经保护作用，对抗甲基苯丙胺引起的脑损伤。鉴于其安全性、易获取性和有效性，pExos有望成为治疗物质诱导的神经认知障碍的有效治疗平台。