酒精通过激活雄性小鼠外侧隔膜中表达多巴胺1受体的神经元来促进社会支配地位

《Molecular Neurobiology》：Alcohol Facilitates Social Dominance Via Activating Dopamine 1 Receptor-expressing Neurons in the Lateral Septum of Male Mice

急性酒精暴露通过激活侧隔区（LS）中D1受体（D1R）神经元增强小鼠社会支配行为和活动能力，特异性抑制或激活LS D1R神经元可逆转酒精诱导的行为效应。

　　

摘要

急性酒精摄入会降低行为抑制能力，同时增加运动活动、攻击性和社会支配力，这与中边缘多巴胺系统有关。外侧隔（LS）中含有丰富的多巴胺受体神经元，这些神经元对社交动机、强化作用和奖励处理具有关键调节作用，但它们在介导急性酒精相关行为中的具体作用仍不明确。在本研究中，建立了不同酒精浓度的雄性小鼠急性酒精暴露模型（AAE），并通过管状实验、社交互动和开放场测试来检测小鼠的社交特征和活动状态。利用免疫荧光共定位分析方法检测了各脑区中表达多巴胺1受体（D1R）和D2R的神经元的激活状态。随后，在Drd1-Cre小鼠中特异性抑制或激活外侧隔（LS）中的D1R神经元，这些小鼠携带可通过特定药物（DREADDs）激活的设计型受体，并分析了其行为变化。结果表明，小鼠在摄入20%（1.3 g/kg）酒精50分钟后表现出更强的社会支配力和运动能力，同时LS中的D1R神经元活性增强。抑制或激活LS中的D1R神经元分别会减弱或增强急性酒精引起的行为效应。这些发现表明，急性酒精暴露会激活LS中的D1R神经元，从而促进小鼠的社会行为和运动能力。