靶向Rho/ROCK信号通路可缓解6-OHDA诱导的帕金森病模型（包括体内和体外实验）中的线粒体功能障碍

《Molecular Neurobiology》：Targeting the Rho/ROCK Signaling Pathway Mitigates Mitochondrial Dysfunction in 6-OHDA-Induced Models of Parkinson’s Disease, Both In Vivo and In Vitro

帕金森病模型中Y-27632通过抑制Rho/ROCK通路改善运动障碍，机制涉及增强线粒体复合体I活性、减少ROS、提高抗氧化酶活性及上调TH、PINK1、UCP2、UCP3蛋白表达。

　　

摘要

帕金森病（PD）是一种以多巴胺能神经元逐渐丧失为特征的神经退行性疾病，由于全球发病率的上升而受到越来越多的关注。鉴于调节Rho/ROCK信号通路可能成为治疗PD的有效途径，本研究旨在基于先前的发现，阐明强效ROCK抑制剂Y-27632的分子机制。为此，我们采用了体内和体外PD模型。我们通过mtDNA拷贝数、线粒体复合物I活性和膜电位来评估线粒体功能。此外，分子分析还检测了PD相关基因和线粒体基因在mRNA和蛋白质水平上的表达情况。生化检测方法测定了抗氧化酶活性、活性氧（ROS）和ATP水平。结果表明，颅内注射Y-27632可改善大鼠由6-OHDA引起的运动障碍。值得注意的是，与6-OHDA处理组相比，Y-27632在体外和体内模型中均增强了线粒体复合物I的活性并减少了ROS的产生。进一步研究表明，Y-27632还能提高抗氧化酶活性，并增加TH、PINK1、UCP2和UCP3的蛋白质水平。因此，这些发现表明，通过调节线粒体功能，抑制Rho/ROCK信号通路可能具有抗帕金森病的作用。