海马亚区与精神病性症状：来自儿童双相情感障碍的功能连接研究视角

《Psychiatry Research: Neuroimaging》：Hippocampal Subfields and Psychotic Symptoms: Functional Connectivity Insights from Pediatric Bipolar Disorder

本研究旨在比较非精神病性儿童双相障碍（NP-PBD）、病理性精神病性双相障碍（P-PBD）与健康对照组（HC）的hippocampus结构和功能连接差异。通过72名参与者的结构MRI和静息态功能MRI数据分析，发现hippocampus亚区体积无显著差异，但P-PBD组在右hippocampus与多个脑区的功能连接存在显著异常，提示病理性精神病性亚型存在独特的神经连接模式，为双相障碍的生物标志物研究提供新视角。

　　在儿童期出现的双相情感障碍（Pediatric Bipolar Disorder, PBD）是一种复杂的神经发育疾病，其症状通常在青少年或成年早期达到高峰。这种疾病不仅对患者的生活质量造成严重影响，还可能带来一系列心理和行为上的挑战。随着对PBD研究的深入，越来越多的证据表明，除了临床表现外，其背后的神经机制同样值得关注。特别是，研究发现，PBD患者的海马体在结构和功能上可能表现出异常，这些异常可能与疾病的亚型——如非精神病性（Non-Psychotic PBD, NP-PBD）和精神病性（Psychotic PBD, P-PBD）——密切相关。

海马体作为大脑中一个重要的结构，长期以来被认为在记忆的形成、存储和提取过程中扮演关键角色。同时，它还与情绪调节、认知功能等密切相关。在双相情感障碍的病理机制中，海马体的功能异常已被广泛研究，尤其是在成人患者中，研究发现海马体的体积变化可能与疾病的发作和症状严重程度有关。然而，针对儿童群体的研究仍然相对有限，尤其是在海马体子区的结构和功能变化方面。近年来，一些研究开始关注海马体子区的特定功能，如CA1、CA2、CA3、CA4、齿状回（DG）、内嗅皮层（Presubiculum）、旁内嗅皮层（Parasubiculum）和海马下脚（Subiculum）等，这些子区在记忆编码、整合、空间认知、情绪调节等方面具有独特的功能。

在本研究中，研究人员通过对72名参与者（包括55名PBD患者和17名健康对照者）的结构和功能磁共振成像（MRI）数据进行分析，旨在探讨PBD患者中海马体子区的结构和功能异常，特别是比较非精神病性和精神病性亚型之间的差异。研究结果显示，尽管三组之间的海马体子区体积没有显著差异，但在功能连接方面却发现了显著的变化，尤其是在右海马体与其他脑区之间的连接。这些变化在精神病性亚型患者中更为明显，提示了在出现精神病性症状的PBD患者中，海马体的功能连接模式可能存在独特的改变。

研究还指出，PBD与精神分裂症之间可能存在一定的遗传重叠，这表明精神病性症状的PBD可能是一种具有独特神经生物学机制的表型。同时，海马体的功能异常在精神障碍的病理过程中被频繁提及，这进一步支持了海马体在PBD发病机制中的重要作用。此外，有研究发现，在PBD患者中，海马体的灰质体积可能在某些情况下减少，特别是在经历躁狂发作的患者中，这种变化可能与疾病的临床表现有关。

尽管已有大量研究关注海马体的体积变化，但关于其子区的结构和功能异常，尤其是儿童群体的研究仍然较为有限。因此，本研究不仅填补了这一领域的空白，还为理解PBD的神经机制提供了新的视角。通过分析海马体子区的功能连接，研究人员发现，PBD患者在功能连接方面表现出的异常可能比结构上的变化更为显著，这提示了在疾病的诊断和治疗中，应更加重视功能神经影像学的应用。

在方法上，本研究采用了结构和静息态功能磁共振成像技术，对参与者的海马体子区体积以及静息态功能连接进行了系统分析。研究人员特别关注了海马体与其他脑区之间的连接模式，如与前扣带皮层、内侧前额叶皮层等的连接。这些脑区在情绪调节和认知功能中具有重要作用，因此，它们与海马体之间的功能连接变化可能对理解PBD的发病机制具有重要意义。

在临床特征方面，研究发现，尽管三组之间的年龄、性别、教育水平和智商没有显著差异，但在临床评估量表（如Young Mania Rating Scale, YMRS和Mood and Feelings Questionnaire, MFQ）的得分上却存在明显差异。这表明，PBD患者的临床表现可能在不同亚型之间存在显著差异，尤其是在精神病性症状的患者中，其症状严重程度可能更高。

此外，本研究还强调了对PBD患者进行长期随访的重要性。由于PBD是一种具有高度异质性的疾病，其临床表现和神经机制可能因个体差异而有所不同。因此，未来的研究应更加关注个体化的评估和干预措施，以更好地理解疾病的发病机制和制定有效的治疗方案。

研究的结论表明，虽然海马体子区的体积在PBD患者中没有明显差异，但其功能连接的变化却可能是疾病的一个重要标志。这些发现不仅有助于加深对PBD神经机制的理解，还可能为疾病的早期诊断和干预提供新的思路。特别是，对于精神病性症状的PBD患者，其海马体功能连接的异常可能更加显著，这提示了在疾病的治疗中，应更加关注这些特定的神经连接模式。

在方法学上，本研究采用了一种系统性的分析方法，通过对海马体子区的结构和功能进行综合评估，为PBD的研究提供了更加全面的数据支持。同时，研究还强调了在数据分析过程中对多重比较进行校正的重要性，以确保研究结果的可靠性和有效性。

本研究的发现也对未来的临床研究具有指导意义。由于PBD的临床表现和神经机制可能因个体差异而有所不同，因此，未来的研究应更加关注个体化的评估方法，以更好地理解疾病的发病机制。此外，研究还建议，在进行神经影像学研究时，应更加关注功能连接的变化，而不是仅仅依赖于结构上的变化，因为功能连接的变化可能更早地反映疾病的神经机制。

在伦理方面，本研究获得了相关伦理委员会的批准，并且所有参与者及其家长或监护人均签署了知情同意书。这确保了研究的合法性，并且尊重了参与者的权益。同时，研究的数据和材料将在合理请求的情况下由通讯作者提供，这为研究的透明性和可重复性提供了保障。

总之，本研究通过系统性的神经影像学分析，揭示了PBD患者中海马体功能连接的变化，特别是在精神病性亚型患者中更为显著。这些发现不仅有助于加深对PBD神经机制的理解，还可能为疾病的早期诊断和干预提供新的思路。同时，研究还强调了在未来的PBD研究中，应更加关注功能连接的变化，以更好地理解疾病的发病机制。