神经自身抗体与胃癌患者总体生存率的关系 开放获取

《Cancer Research Communications》：Association of neuronal autoantibodies with overall survival in gastric cancer patients Open Access

胃癌患者神经元自身抗体与预后及肿瘤微环境免疫特征相关性研究，采用TBA和CBA检测发现144例TBA阳性患者中19例（13.2%）检出PNS相关抗体，TBA阳性组OS较短（P=0.014，HR=2.28），伴随肿瘤组织CD8+ T细胞浸润减少及单细胞测序显示的细胞连接与突触组织特征，提示免疫抑制微环境作用。

　　

摘要

在免疫介导的脑炎中发现了神经元自身抗体，其中大多数与副肿瘤性神经系统综合征（PNS）有关。我们在没有PNS的胃癌患者中也检测到了神经元自身抗体，并说明了它们与临床预后的相关性。所有血清样本均通过基于小鼠脑组织的检测方法（TBA）结合免疫荧光技术来筛查神经元自身抗体。已知的与PNS相关的神经元自身抗体则通过基于细胞的检测方法（CBA）进行检测。南方医院已经启动了一项单中心研究。研究人员评估了肿瘤微环境中的T细胞状态，并对有限的肿瘤样本进行了单细胞测序。根据TBA检测结果，患者被分为TBA阳性组（n=144）和TBA阴性组（n=179）。进一步使用CBA方法对TBA阳性样本进行筛查后发现，13.2%（19/144）的病例存在已知的与PNS相关的自身抗体。此外，TBA阳性的胃癌患者的肿瘤组织中CD8+ T细胞浸润程度较低。生存分析显示，TBA阳性患者的总生存期（OS）较短（P=0.014）。在调整主要协变量后，多变量生存分析仍然表明TBA阳性与OS缩短相关（HR = 2.28，95% CI: 1.31-3.97，P = 0.004）。同时，单细胞测序表明细胞连接组装和突触组织可能在生物学过程中起重要作用。在这项队列研究中，神经元自身抗体在胃癌患者中非常普遍，并与OS缩短及肿瘤微环境中的免疫抑制特征相关，这提示其具有潜在的治疗价值，但需要进一步的研究来验证其机制。